Fluzoparib in Kombination mit Camrelizumab zur Erhaltungstherapie von lokal fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (F&C)

Einschlusskriterien:

• Subjekttyp und Krankheitsmerkmale

  1. An NSCLC leiden, das anhand einer Pathologie (Histologie oder Zytologie) diagnostiziert wurde.
  2. Lassen Sie NSCLC im Stadium IIIA, IIIB oder IIIC gemäß der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer diagnostizieren.
  3. Es wird von der multidisziplinären Onkologiekommission oder dem behandelnden Arzt und dem Thoraxchirurgen bestätigt und dokumentiert, dass ein NSCLC im Stadium III vorliegt, das eine radikale Operation nicht akzeptieren kann.

  4. In Ganzkörper-Fluordesoxyglucose (FDG)-PET oder FDG-PET/CT und diagnostisch hochwertigen CT- oder MRT-Scans von Brust, Bauch, Becken und Gehirn gibt es keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung wie NSCLC im Stadium IV.

     Hinweis: Sofern nicht anders nachgewiesen, gilt das Vorliegen eines Pleura-/Perikardergusses als Hinweis auf eine metastatische Erkrankung. Für das Vorliegen eines Pleuraergusses sowohl im CT-Thoraxscan als auch im Röntgenthorax in der Vorderansicht ist eine Thorakozentese erforderlich, um zu bestätigen, dass der Pleuraerguss zytologisch negativ ist. Schließen Sie Teilnehmer aus, deren Erguss Exsudat ist, auch wenn der Erguss zytologisch negativ ist. An der Studie können Probanden teilnehmen, die die verbleibenden Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt haben und deren Pleuraerguss auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs in der Vorder- und Seitenansicht nicht sichtbar ist oder deren Pleuraerguss zu gering ist, um sicher extrahiert zu werden.

  5. An einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1 leiden und mindestens eine Läsion als Zielläsion geeignet ist (festgelegt durch den Prüfer/bildgebende Untersuchung des örtlichen Forschungszentrums).
  6. Keine vorherige Behandlung (Chemotherapie, gezielte Therapie oder Strahlentherapie) für NSCLC im Stadium III.

  7. Es wird eine Tumorgewebeprobe (Gewebebiopsie [Dicknadelbiopsie, Exzisionsbiopsie oder Exzisionsbiopsie]) bereitgestellt. Der Gewebeblock von FFPE ist besser als der Schnitt. Die neu gewonnene Tumorprobe ist besser als archiviertes Gewebe und sollte vor der Brustbildgebung beim Screening entnommen werden.

     Hinweis: Wenn ein ungefärbter Schnitt eingereicht wird, muss der neue Schnitt innerhalb von 14 Tagen nach der Vorbereitung beim Prüflabor eingereicht werden.

  8. Der innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention ermittelte ECOG-Leistungsstatus beträgt 0 oder 1 Punkt.
  9. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 6 Monate.
  10. Eine ausreichende PFT ist definiert als FEV1 > 50 % des vorhergesagten normalen Exspirationsvolumens und Lungen-Kohlenmonoxid-Diffusionsvolumen (DLCO) > 40 % des vorhergesagten Normalwerts. Bei Probanden ohne DLCO-Messwerte gilt eine ausreichende Sauerstoffdurchlässigkeit, wenn die gemessene Pulsoximetrie (O2-Sättigung) in der Raumluft ≥90 % beträgt.

  11. über ausreichende Organfunktionen verfügen, wie in Tabelle 1 definiert; Alle Labortests während des Screening-Zeitraums sollten 10 Tage vor Beginn der Forschungsintervention abgeschlossen sein.

      1. ANC ≥ 1,5×109/L;
      2. HB ≥ 90 g/L;
      3. PLT ≥ 100×109/L;

      Die biochemische Untersuchung muss folgende Standards erfüllen:

      1. TBIL ≤ 1,5ULN;
      2. ALT, AST ≤ 2,5 ULN;
      3. Serumkreatinin sCr≤1,5ULN, endogene Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
      4. Die Koagulationsfunktion muss Folgendes erfüllen: INR≤1,5 und APTT≤1,5ULN;
      5. Herz-Farbdoppler-Ultraschall LVEF≥50 % Demografische Daten

  12. Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 und bis zu 120 Jahre alt sind (einschließlich 18 und 120 Jahre).

      Männliche Probanden Die von Männern angewendeten Verhütungsmaßnahmen sollten den örtlichen Vorschriften für Verhütungsmaßnahmen entsprechen, die an der klinischen Forschung teilnehmen.

  13. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Behandlung und mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.

      Hinweis: Männliche Probanden müssen während der Behandlung und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention auf eine Samenspende verzichten.

      Weibliche Probanden Die von Frauen verwendeten Verhütungsmaßnahmen sollten den örtlichen Vorschriften für Verhütungsmaßnahmen entsprechen, die an der klinischen Forschung teilnehmen.

  14. An der Studie können weibliche Probanden teilnehmen, die nicht schwanger sind, nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

      1. Frauen im nicht gebärfähigen Alter. oder
      2. Stimmen Sie zu, während der Behandlung und mindestens 180 Tage nach der Verabreichung der letzten Studienintervention empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen. Einverständniserklärung
  15. Die Probanden (oder gegebenenfalls ihre gesetzlichen Vertreter) geben eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie ab. Möglicherweise müssen die Probanden auch eine Einverständniserklärung für zukünftige biomedizinische Forschungen abgeben. Probanden können jedoch nur am Hauptexperiment teilnehmen und nicht an zukünftigen biomedizinischen Forschungen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen können nicht in diese Studie aufgenommen werden:

Medizinischer Zustand

1. Menschen mit kleinzelligem Lungenkrebs oder gemischten Tumoren mit kleinzelligen Bestandteilen und positiv für EGFR, ALK und andere Treibergene. Hinweis: Patienten mit Plattenepithelkarzinomen (NSCLC) haben keinen Anspruch auf eine Chemotherapie mit Pemetrexed.
2. Sie haben eine Vorgeschichte von MDS/AML, eine aktuelle Diagnose oder Merkmale, die auf diese Erkrankungen hinweisen.
3. Es liegt ein Gewichtsverlust von > 10 % (vom Ausgangswert) in den letzten 3 Monaten vor. Vorherige/kombinierte Behandlung

4. Es gibt einen Strahlentherapieplan, bei dem die gesamte Lunge (gesamte Lunge V20-GTV) bei einer Gesamtdosis von >20 Gy (V20) 34 % des Lungenvolumens überschreiten kann.

   Hinweis: Die Probanden müssen während des Screenings von einem Radioonkologen untersucht werden.

5. Hatte zuvor eine Strahlentherapie des Brustkorbs erhalten, einschließlich Strahlentherapie bei Speiseröhren-, Mediastinum- oder Brustkrebs.
6. Sie haben zuvor eine Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten oder Medikamenten erhalten, die auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor (wie CTLA-4, OX-40, CD137) abzielen.
7. Sie haben zuvor Fluzoparib oder eine andere PARP-Inhibitor-Behandlung erhalten.

8. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation (außer einem Gefäßzugang) unterzogen.

   Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation oder einem Gefäßzugang unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Forschungsintervention vollständig von den Behandlungstoxizitäten und/oder Komplikationen erholt haben.

9. Es wird erwartet, dass während des Studienzeitraums jede andere Form der Antitumortherapie erforderlich sein wird.
10. Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Testmedikaments geimpft. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden Impfstoffe: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Gürtelrose (Windpocken), Gelbfieber-, BCG- und Typhusimpfstoff. Da es sich bei saisonalen Grippeimpfstoffen zur Injektion in der Regel um inaktivierte Virusimpfstoffe handelt, ist ihre Verwendung zulässig; Allerdings handelt es sich bei intranasalen Grippeimpfstoffen (z. B. FluMist®) um abgeschwächte Lebendimpfstoffe, weshalb ihre Verwendung nicht zulässig ist.
11. Erhaltener koloniestimulierender Faktor (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [GCSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF] oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der Forschungsintervention.
12. Sie erhalten derzeit starke Induktoren von CYP3A4 (Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin), die während des Studienzeitraums nicht abgesetzt werden dürfen, und Johanniskraut) oder intermediäre Induktoren (wie Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Vor Beginn der Fluzoparib-Behandlung benötigt Pentobarbital eine Auswaschphase von 5 Wochen, andere Arzneimittel benötigen eine Auswaschphase von 3 Wochen.

13. Sie erhalten derzeit starke Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4, die während des Studienzeitraums nicht abgesetzt werden können (wie Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, verstärkt mit Ritonavir oder Cobiastat), Proteaseinhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder mäßige Inhibitoren (wie Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol), Verapamil). Die Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Fluzoparib beträgt 2 Wochen.

    Pemetrexed-spezifisch

14. Mindestens 2 Tage vor der Verabreichung von Pemetrexed (5 Tage bei langwirksamen Arzneimitteln (z. B. Piroxicam)), während der Verabreichung und mindestens 2 Tage nach der Verabreichung darf die Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs nicht ausgesetzt werden, mit Ausnahme der Tagesdosis von Aspirin ≤ 1,3 Gramm draußen.
15. Kann/will nicht Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason einnehmen. Frühere/gleichzeitige klinische Forschungserfahrung

16. Nehmen derzeit an der Arzneimittelforschung teil oder haben bereits daran teilgenommen oder haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Forschungsintervention Forschungsgeräte verwendet.

    Hinweis: Probanden, die in die Nachbeobachtungsphase der experimentellen Studie eingetreten sind, können an dieser Studie teilnehmen, sofern mehr als 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

    Diagnostische Bewertung

17. Nach Einschätzung des Untersuchers weist das Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG) auf eine unkontrollierte und potenziell reversible Herzerkrankung hin (z. B. instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz, Elektrolytungleichgewicht usw.) oder das Subjekt hat ein angeborenes langes QT-Syndrom.

18. Sie haben die Diagnose einer Immunschwäche oder erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine chronische systemische Steroidtherapie (Einnahme von mehr als 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich) oder irgendeine Form einer immunsuppressiven Therapie.

    Hinweis: Folgende Indikationen erlauben den Einsatz von Glukokortikoiden:

    • Zur Anwendung am Auge, intranasal oder topisch.
    • Inhalatoren zur Behandlung von Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung.
    • Systemische physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie zur Hormonersatztherapie, Vorbeugung von Erbrechen, Regulierung von Symptomen mit Verdacht auf immunologische Ätiologie oder als Vorbehandlung bei intravenöser Kontrastmittelallergie oder Chemotherapeutika.

19. In den letzten 5 Jahren sind weitere bösartige Tumoren aufgetreten, die fortschreiten oder einer aktiven Behandlung bedürfen.

    Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlicher Blase, die möglicherweise eine radikale Behandlung erhalten haben. Patienten mit zystischem Karzinom oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ) können möglicherweise nicht ausgeschlossen werden.

20. Schwere Allergie gegen Forschungsintervention und/oder einen ihrer Hilfsstoffe (≥Grad 3).
21. In den letzten 2 Jahren an einer aktiven Autoimmunerkrankung gelitten, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Verwendung von Krankheitsmodifikatoren, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung und sind zulässig.
22. Eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Lungenentzündung/interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder eine aktuelle nicht infektiöse Lungenentzündung/interstitielle Lungenerkrankung. Die lymphatische Ausbreitung von NSCLC ist kein Ausschlusskriterium.
23. Sie haben eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
24. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Sofern nicht von den örtlichen Gesundheitsbehörden vorgeschrieben, ist ein HIV-Test nicht erforderlich.

25. Eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-Reaktion) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als Nachweis von HCV-RNA [qualitativ]).

    Hinweis: Tests auf Hepatitis B und C sind nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von den örtlichen Gesundheitsbehörden verlangt

26. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis) werden behandelt (sofern nicht von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben, ist ein Tuberkulosetest nicht erforderlich; Personen, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, dürfen in die Gruppe aufgenommen werden).
27. Es liegen historische oder aktuelle Hinweise auf eine Krankheit, Behandlung oder abnormale Laborwerte vor, die die Ergebnisse der Forschung beeinträchtigen, die Person von der gesamten Teilnahme an der Forschung abhalten oder den Forscher zu der Annahme veranlassen können, dass eine Teilnahme an der Forschung nicht möglich ist das Wohl des Subjekts.
28. Nach Meinung von Behandlungsforschern gelten schwerwiegende, unkontrollierte medizinische Erkrankungen oder nicht bösartige systemische Erkrankungen als unerwünschte medizinische Risiken. Beispiele hierfür sind unter anderem: unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte Grand-mal-Anfälle, instabile Rückenmarkskompression oder Syndrom der oberen Hohlvene.
29. An bekannten psychischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauchserkrankungen leiden und diese Krankheiten beeinträchtigen die Fähigkeit des Probanden, bei den Forschungsanforderungen mitzuarbeiten.