Флузопариб в сочетании с камрелизумабом для поддерживающей терапии местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого (F&C)

Критерии включения:

• Тип субъекта и характеристики заболевания

  1. Страдает НМРЛ, диагностированным по патологии (гистология или цитология).
  2. Иметь стадию IIIA, IIIB или IIIC НМРЛ, диагностированную в соответствии с 8-м изданием Американского объединенного комитета по раку.
  3. Это подтверждается и регистрируется междисциплинарным онкологическим комитетом или лечащим врачом и торакальным хирургом как наличие III стадии НМРЛ, при которой невозможно радикальное хирургическое вмешательство.

  4. При ПЭТ с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) всего тела или ФДГ-ПЭТ/КТ, а также при КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости, таза и головного мозга признаков метастатического заболевания, характерного для IV стадии НМРЛ, не обнаружено.

     Примечание. Если не доказано иное, наличие плеврального/перикардиального выпота считается признаком метастатического заболевания. При наличии плеврального выпота как на КТ грудной клетки, так и на рентгенограмме грудной клетки в передней проекции требуется торакоцентез, чтобы подтвердить, что плевральный выпот является цитологически отрицательным. Исключите участников, чей выпот является экссудатом, даже если выпот цитологически отрицательный. Субъекты, которые соответствуют остальным критериям включения/исключения и у которых плевральный выпот не виден на рентгенограммах грудной клетки в проекциях спереди и сбоку, или у которых слишком мало выпота для безопасного извлечения, могут участвовать в исследовании.

  5. Страдает поддающимся измерению заболеванием, определенным в RECIST 1.1, и по крайней мере одно поражение подходит в качестве целевого поражения (определяется исследователем/визуальной проверкой местного исследовательского центра).
  6. Отсутствие предшествующего лечения (химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия) НМРЛ III стадии.

  7. Предоставляется образец опухолевой ткани (биопсия ткани [толстоигольная биопсия, эксцизионная биопсия или эксцизионная биопсия]). Блок ткани FFPE лучше, чем срез. Вновь полученный образец опухоли лучше, чем заархивированная ткань, и его следует получить перед визуализацией органов грудной клетки при скрининге.

     Примечание. Если представлен неокрашенный срез, новый срез должен быть представлен в испытательную лабораторию в течение 14 дней после подготовки.

  8. Состояние работоспособности по шкале ECOG, оцененное в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства, составляет 0 или 1 балл.
  9. Продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
  10. Достаточный PFT определяется как FEV1> 50% от прогнозируемого нормального объема выдоха и объем диффузии моноксида углерода в легких (DLCO)> 40% от прогнозируемого нормального значения. Для субъектов без значений измерения DLCO, если измеренная пульсоксиметрия (насыщение O2) в воздухе помещения составляет ≥90%, считается, что у него достаточная передача кислорода.

  11. Иметь адекватные функции органов, как определено в таблице 1; все лабораторные анализы в период скрининга должны быть завершены за 10 дней до начала исследовательского вмешательства.

      1. АЧН ≥ 1,5×109/л;
      2. HB ≥ 90 г/л;
      3. PLT ≥ 100×109/л;

      Биохимическое обследование должно соответствовать следующим стандартам:

      1. ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН;
      2. АЛТ, АСТ≤ 2,5 ВГН;
      3. Креатинин сыворотки sCr≤1,5ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
      4. Коагуляционная функция должна соответствовать: МНО≤1,5 и АЧТВ≤1,5ВГН;
      5. Цвет сердца Ультразвуковая допплерография ФВ ЛЖ≥50% Демография

  12. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 120 лет (включая 18 и 120 лет) при подписании формы информированного согласия.

      Субъекты мужского пола Меры контрацепции, используемые мужчинами, должны соответствовать местным правилам в отношении мер контрацепции, участвующих в клинических исследованиях.

  13. Субъекты мужского пола должны согласиться принимать меры контрацепции во время лечения и по крайней мере через 180 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

      Примечание. Субъекты мужского пола должны избегать донорства спермы во время лечения и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.

      Субъекты женского пола Меры контрацепции, используемые женщинами, должны соответствовать местным правилам, касающимся мер контрацепции, участвующих в клинических исследованиях.

  14. В исследовании могут участвовать женщины, которые не беременны, не кормят грудью и соответствуют хотя бы одному из следующих условий:

      1. Женщины нефертильного возраста. или
      2. Согласие на применение мер контрацепции во время лечения и по крайней мере через 180 дней после введения последнего исследуемого вмешательства Информированное согласие
  15. Субъекты (или их законные представители, если применимо) дают письменное информированное согласие на участие в исследовании. Субъектам также может потребоваться предоставить информированное согласие на будущие биомедицинские исследования. Однако субъекты могут участвовать только в основном эксперименте и не участвовать в будущих биомедицинских исследованиях.

Критерий исключения:

• В данное исследование не могут быть включены пациенты с любым из следующих признаков:

Состояние здоровья

1. Люди с мелкоклеточным раком легкого или смешанными опухолями с мелкоклеточными компонентами и положительными по EGFR, ALK и другим управляющим генам. Примечание. Субъекты с плоскоклеточным НМРЛ не подходят для химиотерапии пеметрекседом.
2. Наличие в анамнезе МДС/ОМЛ, текущего диагноза или признаков, указывающих на наличие этих заболеваний.
3. Имеется запись о потере веса > 10% (от исходного уровня) за последние 3 месяца. Предшествующее/комбинированное лечение

4. Существует план лучевой терапии, при котором все легкое (целое легкое V20-GTV), получающее общую дозу >20 Гр (V20), может превышать 34% объема легкого.

   Примечание. Субъекты должны быть обследованы онкологом-радиологом во время скрининга.

5. Предыдущая лучевая терапия грудной клетки, включая лучевую терапию рака пищевода, средостения или молочной железы.
6. Ранее получали препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препараты, которые нацелены на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137).
7. Ранее получали лечение флузопарибом или любым другим ингибитором PARP.

8. Перенесли серьезную операцию (кроме сосудистого доступа) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.

   Примечание. Если субъект перенес серьезную операцию или сосудистый доступ, он должен полностью оправиться от токсичности лечения и / или осложнений до начала исследовательского вмешательства.

9. Ожидается, что в течение периода исследования потребуется любая другая форма противоопухолевой терапии.
10. Живые вакцины вакцинировали в течение 30 дней до первого введения тестируемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/опоясывающего лишая (ветряная оспа), желтой лихорадки, БЦЖ и брюшного тифа. Поскольку вакцины против сезонного гриппа для инъекций обычно представляют собой инактивированные вирусные вакцины, их использование разрешено; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами, поэтому их использование не допускается.
11. Получали колониестимулирующий фактор (такой как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [GCSF], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GM-CSF] или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 28 дней до первого введения исследовательского вмешательства.
12. В настоящее время получают сильные индукторы CYP3A4 (фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин), прием которых нельзя прекращать в течение периода исследования, и зверобой продырявленный) или промежуточные индукторы (такие как бозентан, эфавиренц, модафинил). Перед началом лечения флузопарибом пентобарбиталу требуется 5-недельный период вымывания, а другим препаратам — 3-недельный период вымывания.

13. В настоящее время получают сильные ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4, прием которых нельзя отменить в течение периода исследования (такие как итраконазол, телитромицин, кларитромицин, усиленный ритонавиром или кобиастатом) Ингибиторы протеазы, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол), верапамил). Период вымывания, необходимый перед началом приема флузопариба, составляет 2 недели.

    пеметрексед специфический

14. Не менее чем за 2 дня до приема пеметрекседа (5 дней для препаратов длительного действия (таких как пироксикам)), во время приема и не менее чем за 2 дня после приема нельзя приостанавливать прием аспирина или других НПВП, за исключением суточной дозы аспирина ≤1,3. грамм снаружи.
15. Не может/не хочет принимать фолиевую кислоту, витамин B12 и дексаметазон. Прошлый/одновременный опыт клинических исследований

16. Участвуют в настоящее время или ранее участвовали в исследованиях лекарственных препаратов или использовали исследовательские устройства в течение 4 недель до первого применения исследовательского вмешательства.

    Примечание. Субъекты, которые вошли в период последующего наблюдения экспериментального исследования, могут участвовать в этом исследовании, если прошло более 4 недель после последнего введения предыдущего исследуемого препарата.

    Диагностическая оценка

17. По мнению исследователя, электрокардиограмма (ЭКГ) в покое указывает на неконтролируемое и потенциально обратимое заболевание сердца (например, нестабильную ишемию, неконтролируемую симптоматическую аритмию, застойную сердечную недостаточность, нарушение электролитного баланса и т. д.) или наличие у субъекта врожденного синдрома удлиненного интервала QT.

18. Имеют диагноз иммунодефицита или получают постоянную системную стероидную терапию (прием более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или любую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

    Примечание. Следующие показания позволяют использовать глюкокортикоиды:

    • Для глаз, интраназального или местного применения.
    • Ингаляторы для лечения астмы или хронической обструктивной болезни легких.
    • Системная физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для заместительной гормональной терапии, предотвращения рвоты, регуляции симптомов, подозреваемых в иммунологической этиологии, или в качестве предварительного лечения аллергии на внутривенное введение контрастного вещества или химиотерапии.

19. В течение последних 5 лет имеются другие злокачественные опухоли, которые прогрессируют или требуют активного лечения.

    Примечание. Пациенты с базально-клеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, поверхностным мочевым пузырем, получившие возможное радикальное лечение. Нельзя исключать пациентов с кистозной карциномой или карциномой in situ (например, раком молочной железы, раком шейки матки in situ).

20. Тяжелая аллергия на исследовательское вмешательство и/или любой из его вспомогательных веществ (≥3 степени).
21. Страдал активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, использование модификаторов заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным лечением и разрешена.
22. Наличие в анамнезе (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего лечения стероидами, или текущей неинфекционной пневмонии/интерстициального заболевания легких. Лимфатическое распространение НМРЛ не является критерием исключения.
23. Наличие активной инфекции, требующей системного лечения.
24. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, за исключением случаев, когда это предписано местными органами здравоохранения.

25. Известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как чувствительность к HBsAg) или активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).

    Примечание. Тесты на гепатит B и C не требуются, если этого не требуют местные органы здравоохранения.

26. Больные активным туберкулезом (ТБ; Mycobacterium tuberculosis) и находящиеся на лечении (за исключением случаев, когда это предписано местным органом здравоохранения, обследование на туберкулез не требуется; в группу допускаются лица, ранее получавшие лечение).
27. Имеются исторические или текущие данные о каком-либо заболевании, лечении или аномальных лабораторных показателях, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту участвовать в исследовании на всем его протяжении или заставить исследователя поверить в то, что участие в исследовании недопустимо. наилучшие интересы субъекта.
28. По мнению исследователей лечения, серьезные, неконтролируемые соматические заболевания или незлокачественные системные заболевания считаются неблагоприятными медицинскими рисками. Примеры включают, но не ограничиваются: неконтролируемая желудочковая аритмия, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемые большие эпилептические припадки, нестабильная компрессия спинного мозга или синдром верхней полой вены.
29. Страдает известным психическим заболеванием или злоупотреблением психоактивными веществами, и эти заболевания будут мешать способности субъекта сотрудничать с требованиями исследования.