「ミオ血栓」研究

心血管血栓性疾患は、2010 年に世界中で 4 人に 1 人の死亡を占めると推定され、世界の死亡率の主要な原因となっています。 血栓症は、血管壁の損傷から始まります。 生理的止血は、基礎となるコラーゲンが、コラーゲン特異的糖タンパク質表面受容体を有するコラーゲンに直接結合する循環血小板にさらされると引き起こされます。 血小板バインダーのフォン・ヴィレブランド因子の放出を伴う最初のシグナル伝達カスケードの後、血小板が活性化され、損傷部位への付着が可能になります。 活性化に続いて、ホスホリパーゼ A2 はインテグリン膜糖タンパク質 IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) を修飾し、血小板がフィブリノーゲンに結合する能力を高めます。 活性化された血小板は球状から星状に形状を変化させ、フィブリノーゲンは糖タンパク質 IIb/IIIa と架橋して、より多くの血小板の凝集を助け、一次止血を完了します。 二次止血は、外因性経路および内因性経路を介した凝固カスケードの活性化を伴い、架橋フィブリン沈着および成熟血栓で終了します。

止血プロセスは流動的かつ動的であり、活性化された膜タンパク質と凝固因子の発現が全体的に変化します。 GP IIb/IIIa の血小板発現は、血栓が成熟するにつれて低下するため、なぜそれが抗血栓療法の薬理学的標的となるのか。 研究者らは、心血管系における GP IIb/IIIa 受容体の発現と分布を調査することを目指しています。 さまざまな条件で臨床症状が血小板活性化にどのように関連するかについての理解を深めることは、抗血栓療法の適切な使用を最適化するのに役立ちます。

大規模な急性心筋梗塞の余波では、うっ血と活性化された組織因子の組み合わせにより、脳卒中、再発性心筋梗塞、有害な心臓リモデリングに関連する左心室 (LV) 血栓が形成されることがよくあります。 血栓の予防、治療、および解決は、その開始、伝播、および溶解の理解の欠如によって妨げられています。 さらに、現在の臨床的アプローチでは左心室血栓の高い割合を診断できず、使用する最適な抗凝固療法と治療期間に関する証拠が不足しています。 非侵襲的イメージング技術は、左室血栓の発生率と自然史に関する理解を深めるだけでなく、最適な治療戦略を決定するための潜在的なバイオマーカーを提供する上で大きな期待を寄せています。

心筋梗塞（MI）後の左心室（LV）血栓：

血栓溶解療法が利用可能になる前は、急性心筋梗塞患者の 20% から 60% で左心室血栓が発生していました。 血栓溶解試験では、心エコー検査によって検出された左心室血栓症の発生率は、前部心筋梗塞の患者で 5.1% から 11.5% に増加しました。 一次経皮的冠動脈インターベンションの出現により、おそらく心筋のサルベージが強化されたため、発生率はさらに低下し、現在は2.5％から15％の範囲です。 ただし、発生率は前部心筋梗塞の患者ではるかに高く、心臓磁気共鳴画像法を使用した研究では 26% の左心室血栓の発生率が報告されています。さらに、この状態の自然史はかなり曖昧です。 実際、発表されたほとんどの研究では、血栓は一度に評価され、そのサイズ、可動性、および特徴は報告されていません。 心エコー検査は現在、診療所で左室血栓を特定するために使用されていますが、感度が低く、多くの症例が検出されていません。 いくつかの研究では、造影遅延増強 (LGE-CMR) を用いた心臓磁気共鳴画像法と比較した経胸壁心エコー検査の感度は 20 ～ 25% でした。 したがって、心筋梗塞後の早期に左心室血栓の存在を検出するには、より特異的で感度の高いイメージング技術が必要です。 この研究では、研究者は 18F-GP1 PET を使用して、心筋梗塞後の患者における LV 血栓の有病率と自然史を説明し、古い LV 血栓と新しい LV 血栓を区別します。 この研究はまた、血栓形成を予測する機能の特定を促進し、潜在的な治療介入のための有用なバイオマーカーを提供します。

脳卒中：

入院中の急性心筋梗塞後の脳卒中の発生率は、0.7% から 2.2% の範囲です。 現代の抗血栓治療にもかかわらず、LGE-CMR によって検出された LV 血栓は、塞栓症の 4 倍高い長期発生率と関連しています。 LGE-CMR によって検出された LV 血栓を有する患者の大規模なコホートでは、患者の 89% で現代の抗凝固療法が使用されているにもかかわらず、塞栓症の年間発生率は 3.7% でした。 これは、左室血栓のない一致した患者における塞栓症の年間発生率 0.8% よりも 4 倍高かった。 また、LGE-CMR で左室血栓が検出された患者では、心エコー検査で左室血栓が観察されたかどうかに関係なく、塞栓症の発生率は同じでした。

前部心筋梗塞患者における無症候性虚血性脳卒中の発生率は、以前に調査されていません。 しかし、無症候性脳卒中が臨床的に重要であり、認知機能障害、認知症、および全体的な死亡率の増加に寄与していることを示す疫学的証拠が増えています。

血小板生物学の理解:

血小板凝集は動脈血栓と静脈血栓の両方の主要な構成要素であるため、研究者は 18F-GP1 (糖タンパク質 IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) 受容体の放射性標識リガンド) を使用して、血栓上の活性化血小板を検出します。 GPIIb/IIIa 受容体は、血小板の付着と凝集を仲介します。 それらはより多く発現し、活性化時により多くのリガンド結合コンフォメーションを想定します。 次に受容体は、フォン・ヴィレブランド因子およびフィブリノーゲンを含むタンパク質リガンドに結合し、血小板架橋および凝集を促進することができます。 したがって、18F-GP1 PET は、心筋梗塞後の LV 血栓形成に関する重要な情報を提供し、この病理の理解と時間経過をよりよく理解できるようにします。