"MyoThrombus" -tutkimus

Kardiovaskulaaristen tromboottisten tilojen arvioitiin aiheuttavan joka neljäs kuolemantapaus maailmanlaajuisesti vuonna 2010, ja ne ovat johtava maailmanlaajuisen kuolleisuuden syy. Tromboosi alkaa verisuonen seinämän vaurioitumisesta. Fysiologinen hemostaasi laukeaa, kun taustalla oleva kollageeni altistuu verenkierrossa oleville verihiutaleille, jotka sitoutuvat suoraan kollageeniin kollageenispesifisten glykoproteiinin pintareseptoreiden avulla. Ensimmäisen signalointikaskadin jälkeen, johon liittyy verihiutaleita sitovan von Willebrand Factor -tekijän vapautuminen, verihiutaleet aktivoituvat, mikä mahdollistaa kiinnittymisen vauriokohtaan. Aktivaation jälkeen fosfolipaasi A2 modifioi integriinikalvon glykoproteiinia IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), mikä lisää verihiutaleiden kykyä sitoa fibrinogeenia. Aktivoidut verihiutaleet muuttavat sitten muotoaan pallomaisesta tähtimäiseksi, ja fibrinogeeni ristisilloittuu glykoproteiini IIb/IIIa:n kanssa, mikä auttaa lisäämään verihiutaleiden aggregaatiota ja saattamaan päätökseen primaarisen hemostaasin. Toissijainen hemostaasi sisältää hyytymiskaskadin aktivoitumisen ulkoisten ja sisäisten reittien kautta, ja se päättyy silloittuneeseen fibriinin kertymiseen ja kypsään veritulppaan.

Hemostaattinen prosessi on juoksevaa ja dynaamista, ja aktivoitujen kalvoproteiinien ilmentyminen ja hyytymistekijät muuttuvat kauttaaltaan. GP IIb/IIIa:n verihiutaleiden ilmentyminen laskee veritulpan kypsyessä, minkä vuoksi se on antitromboottisten hoitojen farmakologinen kohde. Tutkijat pyrkivät tutkimaan GP IIb/IIIa -reseptorien ilmentymistä ja jakautumista sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Parannamme ymmärrystämme siitä, kuinka kliininen esitys liittyy verihiutaleiden aktivaatioon useissa eri olosuhteissa, auttaa optimoimaan antitromboottisten hoitojen asianmukaista käyttöä.

Vakavan akuutin sydäninfarktin jälkimainingeissa veren staasin ja aktivoituneen kudostekijän yhdistelmä johtaa usein vasemman kammion (LV) trombin muodostumiseen, joka liittyy aivohalvaukseen, toistuvaan sydäninfarktiin ja haitalliseen sydämen uudelleenmuotoiluun. Trombuksen ennaltaehkäisyä, hoitoa ja ratkaisemista vaikeuttaa sen alkamista, leviämistä ja hajoamista koskevan ymmärryksen puute. Lisäksi nykyinen kliininen lähestymistapa ei pysty diagnosoimaan suurta osaa LV-tukoista, eikä meillä ole näyttöä optimaalisesta käytettävästä antikoagulanttihoidosta ja hoidon kestosta. Ei-invasiivisilla kuvantamistekniikoilla on suuri lupaus parantaa ymmärrystämme LV-veritulpan esiintyvyydestä ja luonnollisesta historiasta sekä tarjota mahdollisia biomarkkereita optimaalisen hoitostrategian määrittämiseksi.

Vasemman kammion (LV) trombi sydäninfarktin (MI) jälkeen:

Ennen kuin trombolyyttistä hoitoa oli saatavilla, LV-tukoksia esiintyi 20–60 %:lla potilaista, joilla oli akuutti sydäninfarkti. Trombolyyttisissa tutkimuksissa kaikukardiografialla havaittu LV-tromboosin ilmaantuvuus oli 5,1 % ja nousi 11,5 %:iin niillä, joilla oli anteriorinen sydäninfarkti. Ilmaantuvuus on edelleen vähentynyt primaarisen perkutaanisen sepelvaltimon interventioiden myötä, mikä johtuu todennäköisesti lisääntyneestä sydänlihaksen pelastamisesta, ja nyt se vaihtelee 2,5 prosentista 15 prosenttiin. Ilmaantuvuus on kuitenkin paljon suurempi potilailla, joilla on anteriorinen sydäninfarkti. Tutkimukset, joissa käytettiin sydämen magneettikuvausta, raportoivat LV-tukoksen ilmaantuvuuden olevan 26 %. Lisäksi tämän tilan luonnollinen historia on melko epämääräinen. Itse asiassa useimmissa julkaistuissa tutkimuksissa trombit arvioitiin yhdellä kertaa, eikä niiden kokoa, liikkuvuutta ja ominaisuuksia raportoitu. Vaikka kaikukardiografiaa käytetään tällä hetkellä LV-tukoksen tunnistamiseen klinikalla, se ei ole herkkä ja jättää monet tapaukset havaitsematta. Joissakin tutkimuksissa transtorakaalisen kaikukardiografian herkkyys verrattuna sydämen magneettikuvaukseen kontrastin viivästyneen tehostamisen (LGE-CMR) kanssa oli 20-25 %. Siksi tarvitsemme erittäin spesifisemmän ja herkemmän kuvantamistekniikan LV-tukoksen havaitsemiseksi aikaisin sydäninfarktin jälkeen. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät 18F-GP1 PET:tä kuvaamaan LV-tukoksen esiintyvyyttä ja luonnollista historiaa sydäninfarktin jälkeisillä potilailla ja erottamaan vanhat LV-veritulpat uudesta. Tämä tutkimus helpottaa myös sellaisten piirteiden tunnistamista, jotka ennustavat veritulpan muodostumista sekä tarjoavat hyödyllisen biomarkkerin mahdollisille terapeuttisille toimenpiteille.

Aivohalvaus:

Aivohalvauksen ilmaantuvuus akuutin sydäninfarktin jälkeen sairaalahoidon aikana vaihtelee 0,7 %:sta 2,2 %:iin. Huolimatta nykyaikaisesta antitromboottisesta hoidosta LGE-CMR:n havaitsema LV-tukos liittyy 4 kertaa korkeampaan pitkäaikaiseen embolian ilmaantuvuuteen. Suuressa ryhmässä potilaita, joilla oli LGE-CMR:llä havaittu LV-tukos, vuotuinen embolian ilmaantuvuus oli 3,7 % huolimatta nykyaikaisen antikoagulanttihoidon käytöstä 89 %:lla potilaista. Tämä oli 4 kertaa korkeampi kuin vuotuinen 0,8 % embolian ilmaantuvuus vastaavilla potilailla, joilla ei ollut LV-tukosta. Lisäksi potilailla, joilla oli LGE-CMR:llä havaittu LV-tukos, embolia oli sama riippumatta siitä, oliko LV-tukos havaittu kaikukardiografiassa vai ei.

Subkliinisen iskeemisen aivohalvauksen esiintyvyyttä potilailla, joilla on anteriorinen sydäninfarkti, ei ole tutkittu aiemmin. Kasvava epidemiologinen näyttö on kuitenkin osoittanut, että subkliininen aivohalvaus on kliinisesti tärkeä, mikä edistää kognitiivisia toimintahäiriöitä, dementiaa ja yleisen kuolleisuuden lisääntymistä.

Verihiutalebiologian ymmärtäminen:

Koska verihiutaleiden aggregaatio on sekä valtimo- että laskimotukosten pääkomponentti, tutkijat käyttävät 18F-GP1:tä - glykoproteiini IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) -reseptorin radioleimattua ligandia - aktivoituneiden verihiutaleiden havaitsemiseen veritulpassa. GPIIb/IIIa-reseptorit välittävät verihiutaleiden kiinnittymistä ja aggregaatiota. Ne ilmentyvät suurempina määrinä ja ottavat enemmän ligandia sitovan konformaation aktivoituessaan. Reseptori voi sitten sitoa proteiiniligandeja, mukaan lukien von Willebrand -tekijän ja fibrinogeenin, mikä helpottaa verihiutaleiden siltoja ja aggregaatiota. Näin ollen 18F-GP1 PET tarjoaa tärkeää tietoa LV-veritulpan muodostumisesta sydäninfarktin jälkeen, mikä mahdollistaa tämän patologian paremman ymmärtämisen ja etenemisen.