L'étude "MyoThrombus"

Selon les estimations, les affections thrombotiques cardiovasculaires représentaient 1 décès sur 4 dans le monde en 2010 et sont la principale cause de mortalité dans le monde. La thrombose commence par une lésion de la paroi vasculaire. L'hémostase physiologique est déclenchée lorsque le collagène sous-jacent est exposé à des plaquettes circulantes qui se lient directement au collagène avec des récepteurs de surface glycoprotéiques spécifiques au collagène. Après une cascade de signalisation initiale impliquant la libération du liant plaquettaire von Willebrand Factor, les plaquettes s'activent, ce qui permet l'adhérence au site de la lésion. Après activation, la phospholipase A2 modifie la glycoprotéine membranaire de l'intégrine IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) augmentant la capacité des plaquettes à se lier au fibrinogène. Les plaquettes activées changent alors de forme de sphérique à étoilée, et le fibrinogène se réticule avec la glycoprotéine IIb/IIIa facilitant l'agrégation de plus de plaquettes et complétant l'hémostase primaire. L'hémostase secondaire implique l'activation de la cascade de coagulation par des voies extrinsèques et intrinsèques et se termine par un dépôt de fibrine réticulée et un thrombus mature.

Le processus hémostatique est fluide et dynamique, l'expression des protéines membranaires activées et des facteurs de coagulation changeant tout au long. L'expression plaquettaire de GP IIb/IIIa diminue à mesure qu'un thrombus mûrit, d'où la raison pour laquelle il s'agit d'une cible pharmacologique pour les thérapies antithrombotiques. Les chercheurs visent à explorer l'expression et la distribution des récepteurs GP IIb/IIIa dans le système cardiovasculaire. L'amélioration de notre compréhension de la façon dont la présentation clinique est liée à l'activation plaquettaire dans une gamme de conditions aidera à optimiser l'utilisation appropriée des thérapies antithrombotiques.

À la suite d'un infarctus aigu majeur du myocarde, la combinaison de la stase sanguine et du facteur tissulaire activé conduit fréquemment à la formation d'un thrombus ventriculaire gauche (LV) qui est associé à un accident vasculaire cérébral, à un infarctus du myocarde récurrent et à un remodelage cardiaque indésirable. La prévention, le traitement et la résolution du thrombus sont entravés par un manque de compréhension de son initiation, de sa propagation et de sa dissolution. De plus, l'approche clinique actuelle ne parvient pas à diagnostiquer une proportion élevée de thrombus VG et nous manquons de preuves concernant le traitement anticoagulant optimal à utiliser et la durée du traitement. Les techniques d'imagerie non invasives sont très prometteuses pour améliorer notre compréhension de l'incidence et de l'histoire naturelle du thrombus VG et fournir des biomarqueurs potentiels pour déterminer la stratégie de traitement optimale.

Thrombus ventriculaire gauche (VG) après infarctus du myocarde (IM) :

Avant que la thérapie thrombolytique ne soit disponible, un thrombus VG survenait chez 20 à 60 % des patients ayant subi un infarctus aigu du myocarde. Dans les essais thrombolytiques, l'incidence de la thrombose du VG détectée par échocardiographie était de 5,1 %, passant à 11,5 % chez les personnes ayant eu un infarctus du myocarde antérieur. L'incidence a encore diminué avec l'avènement de l'intervention coronarienne percutanée primaire, probablement en raison d'un sauvetage myocardique amélioré, et se situe maintenant entre 2,5 % et 15 %. Cependant, l'incidence est beaucoup plus élevée chez les patients présentant un infarctus du myocarde antérieur, des études utilisant l'imagerie par résonance magnétique cardiaque rapportant une incidence de thrombus VG de 26 %. De plus, l'histoire naturelle de cette affection est plutôt vague. En effet, dans la plupart des études publiées, les thrombus ont été évalués en une seule fois, et leur taille, leur mobilité et leurs caractéristiques n'ont pas été rapportées. Bien que l'échocardiographie soit actuellement utilisée pour identifier le thrombus VG en clinique, elle manque de sensibilité et laisse de nombreux cas non détectés. Dans certaines études, la sensibilité de l'échocardiographie transthoracique par rapport à l'imagerie par résonance magnétique cardiaque avec contraste retardé (LGE-CMR) était de 20 à 25 %. Nous avons donc besoin d'une technique d'imagerie plus spécifique et plus sensible pour détecter la présence d'un thrombus VG tôt après un infarctus du myocarde. Dans cette étude, les chercheurs utiliseront la TEP 18F-GP1 pour décrire la prévalence et l'histoire naturelle du thrombus VG chez les patients après un infarctus du myocarde et pour différencier les anciens des nouveaux thrombus VG. Cette étude facilitera également l'identification des caractéristiques qui prédisent la formation de thrombus et fournira un biomarqueur utile pour des interventions thérapeutiques potentielles.

Accident vasculaire cérébral:

L'incidence des accidents vasculaires cérébraux après un infarctus aigu du myocarde pendant le séjour à l'hôpital varie de 0,7 % à 2,2 %. Malgré un traitement antithrombotique contemporain, le thrombus VG détecté par LGE-CMR est associé à une incidence à long terme d'embolie 4 fois plus élevée. Dans une grande cohorte de patients avec un thrombus VG détecté par LGE-CMR, il y avait une incidence annualisée d'embolie de 3,7 %, malgré l'utilisation d'un traitement anticoagulant contemporain chez 89 % des patients. Cela était 4 fois plus élevé que l'incidence annualisée de 0,8 % d'embolie chez les patients appariés sans thrombus VG. De plus, parmi les patients avec un thrombus VG détecté par LGE-CMR, le taux d'embolie était le même, que le thrombus VG ait été observé ou non à l'échocardiographie.

L'incidence des AVC ischémiques subcliniques chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde antérieur n'a pas été étudiée auparavant. Cependant, de plus en plus de preuves épidémiologiques ont montré que l'AVC subclinique est cliniquement important, contribuant au dysfonctionnement cognitif, à la démence et à l'augmentation de la mortalité globale.

Comprendre la biologie plaquettaire :

L'agrégation plaquettaire étant un composant majeur des thrombi artériels et veineux, les chercheurs utiliseront le 18F-GP1 - un ligand radiomarqué du récepteur de la glycoprotéine IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) - pour détecter les plaquettes activées sur le thrombus. Les récepteurs GPIIb/IIIa interviennent dans l'adhérence et l'agrégation plaquettaires. Ils sont exprimés en plus grand nombre et adoptent une conformation de liaison plus ligand lors de l'activation. Le récepteur peut alors se lier à des ligands protéiques, notamment le facteur von Willebrand et le fibrinogène, facilitant le pontage et l'agrégation plaquettaires. En conséquence, la TEP 18F-GP1 fournira des informations importantes sur la formation de thrombus VG après un infarctus du myocarde, nous permettant de mieux comprendre et l'évolution temporelle de cette pathologie.