O estudo "MyoThrombus"

Estima-se que as condições trombóticas cardiovasculares foram responsáveis ​​por 1 em cada 4 mortes em todo o mundo em 2010 e são a principal causa de mortalidade global. A trombose começa com dano à parede vascular. A hemostasia fisiológica é desencadeada quando o colágeno subjacente é exposto a plaquetas circulantes que se ligam diretamente ao colágeno com receptores de superfície de glicoproteína específicos de colágeno. Depois de uma cascata de sinalização inicial envolvendo a liberação do fator de von Willebrand do aglutinante plaquetário, as plaquetas tornam-se ativadas, o que permite a adesão ao local da lesão. Após a ativação, a fosfolipase A2 modifica a glicoproteína de membrana integrina IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), aumentando a capacidade plaquetária de se ligar ao fibrinogênio. As plaquetas ativadas então mudam de formato de esférico para estrelado, e o fibrinogênio faz ligações cruzadas com a glicoproteína IIb/IIIa auxiliando na agregação de mais plaquetas e completando a hemostasia primária. A hemostasia secundária envolve a ativação da cascata de coagulação através de vias extrínsecas e intrínsecas e termina com a deposição de fibrina reticulada e um trombo maduro.

O processo hemostático é fluido e dinâmico com a expressão de proteínas de membrana ativadas e fatores de coagulação mudando ao longo do processo. A expressão plaquetária de GP IIb/IIIa diminui à medida que um trombo amadurece, daí ser um alvo farmacológico para terapias antitrombóticas. Os investigadores pretendem explorar a expressão e distribuição dos receptores GP IIb/IIIa no sistema cardiovascular. Melhorar nossa compreensão de como a apresentação clínica se relaciona com a ativação plaquetária em várias condições ajudará a otimizar o uso apropriado de terapias antitrombóticas.

Após um infarto agudo do miocárdio grave, a combinação de estase sanguínea e fator tissular ativado frequentemente leva à formação de trombo no ventrículo esquerdo (LV) que está associado a acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio recorrente e remodelamento cardíaco adverso. A prevenção, tratamento e resolução do trombo é prejudicada pela falta de compreensão de sua iniciação, propagação e dissolução. Além disso, a abordagem clínica atual falha em diagnosticar uma alta proporção de trombos no VE e faltam evidências sobre a terapia anticoagulante ideal a ser usada e a duração da terapia. As técnicas de imagem não invasivas são uma grande promessa para melhorar nossa compreensão da incidência e da história natural do trombo ventricular esquerdo, além de fornecer potenciais biomarcadores para determinar a estratégia de tratamento ideal.

Trombo no ventrículo esquerdo (LV) pós-infarto do miocárdio (IM):

Antes da terapia trombolítica estar disponível, o trombo VE ocorria em 20% a 60% dos pacientes com infarto agudo do miocárdio. Nos ensaios trombolíticos, a incidência de trombose de VE detectada por ecocardiografia foi de 5,1%, aumentando para 11,5% naqueles que tiveram infarto do miocárdio anterior. A incidência diminuiu ainda mais com o advento da intervenção coronária percutânea primária, provavelmente devido ao melhor salvamento do miocárdio, e agora varia de 2,5% a 15%. No entanto, a incidência é muito maior em pacientes com infarto do miocárdio anterior, com estudos usando ressonância magnética cardíaca relatando uma incidência de trombo no VE de 26%. Além disso, a história natural dessa condição é bastante vaga. De fato, na maioria dos estudos publicados, os trombos foram avaliados em um único momento, e seu tamanho, mobilidade e características não foram relatados. Embora a ecocardiografia seja atualmente utilizada para identificar trombos no VE na clínica, ela carece de sensibilidade e deixa muitos casos não detectados. Em alguns estudos, a sensibilidade da ecocardiografia transtorácica em comparação com a ressonância magnética cardíaca com contraste tardio (LGE-CMR) foi de 20-25%. Portanto, precisamos de uma técnica de imagem altamente específica e sensível para detectar a presença de trombo no VE logo após o infarto do miocárdio. Neste estudo, os investigadores usarão 18F-GP1 PET para descrever a prevalência e a história natural do trombo VE em pacientes após infarto do miocárdio e para diferenciar trombo LV antigo de novo. Este estudo também facilitará a identificação de características que preveem a formação de trombos, além de fornecer um biomarcador útil para possíveis intervenções terapêuticas.

AVC:

A incidência de AVC após infarto agudo do miocárdio durante a internação varia de 0,7% a 2,2%. Apesar do tratamento antitrombótico contemporâneo, o trombo VE detectado por LGE-CMR está associado a uma incidência 4 vezes maior de embolia a longo prazo. Em uma grande coorte de pacientes com trombo VE detectado por RTG-LGE, houve uma incidência anualizada de embolia de 3,7%, apesar do uso de tratamento anticoagulante contemporâneo em 89% dos pacientes. Isso foi 4 vezes maior do que a incidência anualizada de 0,8% de embolia em pacientes pareados sem trombo no VE. Além disso, entre os pacientes com trombo VE detectado por LGE-CMR, a taxa de embolia foi a mesma, independentemente de o trombo VE ter sido observado ou não na ecocardiografia.

A incidência de acidente vascular cerebral isquêmico subclínico em pacientes com infarto do miocárdio anterior não foi investigada anteriormente. No entanto, evidências epidemiológicas crescentes mostraram que o AVC subclínico é clinicamente importante, contribuindo para disfunção cognitiva, demência e aumento da mortalidade geral.

Compreendendo a Biologia das Plaquetas:

Como a agregação plaquetária é um componente importante de trombos arteriais e venosos, os investigadores usarão 18F-GP1 - um ligante radiomarcado do receptor de glicoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) - para detectar plaquetas ativadas em trombos. Os receptores GPIIb/IIIa medeiam a adesão e agregação plaquetária. Eles são expressos em maior número e assumem uma conformação de ligação mais ligante na ativação. O receptor pode então se ligar a ligantes de proteínas, incluindo o fator de von Willebrand e o fibrinogênio, facilitando a ponte e a agregação plaquetária. Consequentemente, o PET 18F-GP1 fornecerá informações importantes sobre a formação de trombos no VE após o infarto do miocárdio, permitindo-nos entender melhor e o curso temporal dessa patologia.