Lo studio "MyoThrombus".

Si stima che le condizioni trombotiche cardiovascolari rappresentino 1 decesso su 4 in tutto il mondo nel 2010 e siano la principale causa di mortalità globale. La trombosi inizia con un danno alla parete vascolare. L'emostasi fisiologica viene attivata quando il collagene sottostante è esposto alle piastrine circolanti che si legano direttamente al collagene con i recettori di superficie della glicoproteina specifici del collagene. Dopo un'iniziale cascata di segnali che coinvolge il rilascio del legante piastrinico Fattore von Willebrand, le piastrine si attivano consentendo l'adesione al sito della lesione. Dopo l'attivazione, la fosfolipasi A2 modifica la glicoproteina di membrana integrina IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) aumentando la capacità delle piastrine di legare il fibrinogeno. Le piastrine attivate cambiano quindi forma da sferiche a stellate e il fibrinogeno si lega in modo incrociato con la glicoproteina IIb/IIIa favorendo l'aggregazione di più piastrine e completando l'emostasi primaria. L'emostasi secondaria comporta l'attivazione della cascata della coagulazione attraverso le vie estrinseche e intrinseche e termina con la deposizione di fibrina reticolata e un trombo maturo.

Il processo emostatico è fluido e dinamico con l'espressione delle proteine ​​di membrana attivate e dei fattori della coagulazione che cambiano durante tutto il processo. L'espressione piastrinica di GP IIb/IIIa diminuisce man mano che un trombo matura, quindi perché è un bersaglio farmacologico per le terapie antitrombotiche. I ricercatori mirano a esplorare l'espressione e la distribuzione dei recettori GP IIb/IIIa nel sistema cardiovascolare. Migliorare la nostra comprensione di come la presentazione clinica è correlata all'attivazione piastrinica in una serie di condizioni, contribuirà a ottimizzare l'uso appropriato delle terapie antitrombotiche.

All'indomani di un infarto miocardico acuto maggiore, la combinazione di stasi ematica e fattore tissutale attivato porta frequentemente alla formazione di trombo ventricolare sinistro (LV) che è associato a ictus, infarto miocardico ricorrente e rimodellamento cardiaco avverso. La prevenzione, il trattamento e la risoluzione del trombo è ostacolata dalla mancanza di comprensione della sua iniziazione, propagazione e dissoluzione. Inoltre, l'attuale approccio clinico non è in grado di diagnosticare un'elevata percentuale di trombi ventricolari e non disponiamo di prove relative alla terapia anticoagulante ottimale da utilizzare e alla durata della terapia. Le tecniche di imaging non invasive sono molto promettenti nel migliorare la nostra comprensione dell'incidenza e della storia naturale del trombo ventricolare sinistro, oltre a fornire potenziali biomarcatori per determinare la strategia di trattamento ottimale.

Trombo ventricolare sinistro (LV) post infarto del miocardio (MI):

Prima che fosse disponibile la terapia trombolitica, il trombo del ventricolo sinistro si verificava nel 20-60% dei pazienti con infarto miocardico acuto. Negli studi sulla trombolitica, l'incidenza di trombosi ventricolare sinistra rilevata dall'ecocardiografia è stata del 5,1%, aumentando all'11,5% in coloro che hanno avuto un infarto miocardico anteriore. L'incidenza è ulteriormente diminuita con l'avvento dell'intervento coronarico percutaneo primario, probabilmente a causa di un miglioramento del salvataggio miocardico, e ora varia dal 2,5% al ​​15%. Tuttavia, l'incidenza è molto più alta nei pazienti con infarto miocardico anteriore, con studi che utilizzano la risonanza magnetica cardiaca che riportano un'incidenza di trombi del ventricolo sinistro del 26%. Inoltre, la storia naturale di questa condizione è piuttosto vaga. Infatti, nella maggior parte degli studi pubblicati, i trombi sono stati valutati in una sola volta e le loro dimensioni, mobilità e caratteristiche non sono state riportate. Sebbene l'ecocardiografia sia attualmente utilizzata per identificare il trombo ventricolare sinistro in clinica, manca di sensibilità e lascia molti casi non rilevati. In alcuni studi, la sensibilità dell'ecocardiografia transtoracica rispetto alla risonanza magnetica cardiaca con contrasto ritardato (LGE-CMR) era del 20-25%. Abbiamo quindi bisogno di una tecnica di imaging più altamente specifica e sensibile per rilevare la presenza di trombo LV subito dopo l'infarto del miocardio. In questo studio i ricercatori useranno 18F-GP1 PET per descrivere la prevalenza e la storia naturale del trombo LV nei pazienti dopo infarto miocardico e per differenziare il vecchio dal nuovo trombo LV. Questo studio faciliterà anche l'identificazione delle caratteristiche che predicono la formazione di trombi oltre a fornire un utile biomarcatore per potenziali interventi terapeutici.

Colpo:

L'incidenza di ictus dopo infarto miocardico acuto durante la degenza ospedaliera varia dallo 0,7% al 2,2%. Nonostante il trattamento antitrombotico contemporaneo, il trombo ventricolare sinistro rilevato da LGE-CMR è associato a un'incidenza di embolia a lungo termine 4 volte superiore. In un'ampia coorte di pazienti con trombo ventricolare sinistro rilevato da LGE-CMR, si è verificata un'incidenza annualizzata di embolia del 3,7%, nonostante l'uso contemporaneo di trattamento anticoagulante nell'89% dei pazienti. Questo era 4 volte superiore all'incidenza annualizzata di embolia dello 0,8% nei pazienti abbinati senza trombo ventricolare sinistro. Inoltre, tra i pazienti con trombo ventricolare sinistro rilevato da LGE-CMR, il tasso di embolia era lo stesso indipendentemente dal fatto che il trombo ventricolare sinistro fosse stato osservato o meno all'ecocardiografia.

L'incidenza di ictus ischemico subclinico nei pazienti con infarto miocardico anteriore non è stata studiata in precedenza. Tuttavia, la crescente evidenza epidemiologica ha dimostrato che l'ictus subclinico è clinicamente importante, poiché contribuisce alla disfunzione cognitiva, alla demenza e all'aumento della mortalità generale.

Comprensione della biologia piastrinica:

Poiché l'aggregazione piastrinica è una componente importante sia dei trombi arteriosi che venosi, i ricercatori utilizzeranno 18F-GP1 - un ligando radiomarcato del recettore della glicoproteina IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) - per rilevare le piastrine attivate sul trombo. I recettori GPIIb/IIIa mediano l'adesione e l'aggregazione piastrinica. Sono espressi in numero maggiore e assumono una conformazione più legante all'attivazione. Il recettore può quindi legare ligandi proteici tra cui il fattore di von Willebrand e il fibrinogeno, facilitando il bridging e l'aggregazione piastrinica. Di conseguenza, la PET 18F-GP1 fornirà importanti informazioni sulla formazione di trombi LV dopo infarto miocardico, permettendoci di comprendere meglio e il decorso temporale di questa patologia.