Исследование «Миотромб»

По оценкам, в 2010 году сердечно-сосудистые тромботические состояния стали причиной 1 из 4 смертей во всем мире и являются основной причиной глобальной смертности. Тромбоз начинается с повреждения сосудистой стенки. Физиологический гемостаз запускается, когда подлежащий коллаген подвергается воздействию циркулирующих тромбоцитов, которые напрямую связываются с коллагеном с помощью коллаген-специфических гликопротеиновых рецепторов на поверхности. После начального сигнального каскада, включающего высвобождение связывающего тромбоциты фактора фон Виллебранда, тромбоциты активируются, что позволяет прикрепляться к месту повреждения. После активации фосфолипаза А2 модифицирует интегриновый мембранный гликопротеин IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), повышая способность тромбоцитов связывать фибриноген. Затем активированные тромбоциты меняют форму со сферической на звездчатую, а фибриноген сшивается с гликопротеином IIb/IIIa, способствуя агрегации большего количества тромбоцитов и завершая первичный гемостаз. Вторичный гемостаз включает активацию каскада коагуляции через внешние и внутренние пути и заканчивается отложением сшитого фибрина и зрелым тромбом.

Процесс гемостаза жидкий и динамичный, при этом экспрессия активированных мембранных белков и факторов свертывания постоянно меняется. Тромбоцитарная экспрессия GP IIb/IIIa падает по мере созревания тромба, поэтому он является фармакологической мишенью для антитромботической терапии. Исследователи стремятся изучить экспрессию и распределение рецепторов GP IIb/IIIa в сердечно-сосудистой системе. Улучшение нашего понимания того, как клиническая картина связана с активацией тромбоцитов при различных состояниях, поможет оптимизировать надлежащее использование антитромботической терапии.

После обширного острого инфаркта миокарда сочетание стаза крови и активированного тканевого фактора часто приводит к образованию тромба в левом желудочке (ЛЖ), что связано с инсультом, повторным инфарктом миокарда и неблагоприятным ремоделированием сердца. Предупреждению, лечению и рассасыванию тромба препятствует недостаточное понимание процессов его возникновения, распространения и растворения. Более того, текущий клинический подход не позволяет диагностировать высокую долю тромбов в ЛЖ, и у нас нет доказательств относительно оптимальной антикоагулянтной терапии для использования и продолжительности терапии. Неинвазивные методы визуализации имеют большие перспективы в улучшении нашего понимания заболеваемости и естественного течения тромба ЛЖ, а также в предоставлении потенциальных биомаркеров для определения оптимальной стратегии лечения.

Тромб левого желудочка (ЛЖ) после инфаркта миокарда (ИМ):

До того, как тромболитическая терапия стала доступной, тромб ЛЖ встречался у 20-60% пациентов с острым инфарктом миокарда. В тромболитических исследованиях частота тромбоза ЛЖ, обнаруженного с помощью эхокардиографии, составила 5,1% и увеличилась до 11,5% у пациентов с передним инфарктом миокарда. Заболеваемость еще больше снизилась с появлением первичного чрескожного коронарного вмешательства, вероятно, из-за увеличения спасения миокарда, и в настоящее время колеблется от 2,5% до 15%. Однако заболеваемость намного выше у пациентов с передним инфарктом миокарда, при этом исследования с использованием магнитно-резонансной томографии сердца сообщают о частоте тромбов ЛЖ в 26%. Кроме того, естественная история этого состояния довольно неопределенна. Действительно, в большинстве опубликованных исследований тромбы оценивались единовременно, а их размер, подвижность и характеристики не сообщались. Хотя эхокардиография в настоящее время используется для выявления тромба ЛЖ в клинике, она недостаточно чувствительна и во многих случаях остается невыявленной. В некоторых исследованиях чувствительность трансторакальной эхокардиографии по сравнению с магнитно-резонансной томографией сердца с контрастным отсроченным усилением (LGE-CMR) составляла 20-25%. Поэтому нам нужен более специфический и чувствительный метод визуализации для выявления наличия тромба в ЛЖ в ранние сроки после инфаркта миокарда. В этом исследовании исследователи будут использовать 18F-GP1 ПЭТ для описания распространенности и естественного течения тромба ЛЖ у пациентов после инфаркта миокарда, а также для дифференциации старого тромба ЛЖ от нового. Это исследование также облегчит идентификацию признаков, которые предсказывают образование тромбов, а также предоставит полезный биомаркер для потенциальных терапевтических вмешательств.

Гладить:

Частота инсульта после острого инфаркта миокарда во время пребывания в стационаре колеблется от 0,7% до 2,2%. Несмотря на современное антитромботическое лечение, тромб ЛЖ, обнаруженный с помощью LGE-CMR, связан с 4-кратным увеличением долгосрочной частоты эмболии. В большой группе пациентов с тромбом ЛЖ, обнаруженным с помощью LGE-CMR, годовая частота эмболии составила 3,7%, несмотря на использование современной антикоагулянтной терапии у 89% пациентов. Это было в 4 раза выше, чем 0,8% годовой частоты эмболии у сопоставимых пациентов без тромба ЛЖ. Более того, среди пациентов с тромбом ЛЖ, обнаруженным с помощью LGE-CMR, частота эмболий была одинаковой независимо от того, был ли обнаружен тромб ЛЖ при эхокардиографии.

Частота субклинического ишемического инсульта у больных с передним инфарктом миокарда ранее не изучалась. Однако все больше эпидемиологических данных показывают, что субклинический инсульт имеет клиническое значение, способствуя когнитивной дисфункции, деменции и повышению общей смертности.

Понимание биологии тромбоцитов:

Поскольку агрегация тромбоцитов является основным компонентом как артериальных, так и венозных тромбов, исследователи будут использовать 18F-GP1 — меченый радиоактивным изотопом лиганд рецептора гликопротеина IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) — для обнаружения активированных тромбоцитов на тромбе. Рецепторы GPIIb/IIIa опосредуют адгезию и агрегацию тромбоцитов. Они экспрессируются в большем количестве и при активации принимают более лигандсвязывающую конформацию. Затем рецептор может связывать белковые лиганды, включая фактор фон Виллебранда и фибриноген, способствуя связыванию и агрегации тромбоцитов. Соответственно, ПЭТ с 18F-GP1 предоставит важную информацию о формировании тромбов в ЛЖ после инфаркта миокарда, что позволит нам лучше понять и проследить течение этой патологии во времени.