"MyoThrombus" undersøgelsen

Kardiovaskulære trombotiske tilstande blev estimeret til at tegne sig for 1 ud af 4 dødsfald på verdensplan i 2010 og er den førende årsag til global dødelighed. Trombose begynder med beskadigelse af karvæggen. Fysiologisk hæmostase udløses, når underliggende kollagen udsættes for cirkulerende blodplader, som binder direkte til kollagen med kollagenspecifikke glykoproteinoverfladereceptorer. Efter en indledende signaleringskaskade, der involverer frigivelse af blodpladebinder von Willebrand Factor, bliver blodplader aktiveret, hvilket tillader adhærens til skadestedet. Efter aktivering modificerer phospholipase A2 integrinmembranens glycoprotein IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), hvilket øger blodpladeevnen til at binde fibrinogen. De aktiverede blodplader ændrer derefter form fra sfæriske til stjerneformede, og fibrinogenet tværbinder med glycoprotein IIb/IIIa, hvilket hjælper med aggregering af flere blodplader og fuldender primær hæmostase. Sekundær hæmostase involverer aktivering af koagulationskaskaden gennem ydre og indre veje og ender med tværbundet fibrinaflejring og en moden trombe.

Den hæmostatiske proces er flydende og dynamisk med ekspressionen af ​​aktiverede membranproteiner og koagulationsfaktorer, der ændrer sig hele vejen igennem. Blodpladeekspression af GP IIb/IIIa falder, når en trombe modnes, hvorfor den er et farmakologisk mål for antitrombotiske terapier. Efterforskerne sigter mod at udforske ekspressionen og fordelingen af ​​GP IIb/IIIa-receptorer i det kardiovaskulære system. Forbedring af vores forståelse af, hvordan klinisk præsentation relaterer til blodpladeaktivering over en række tilstande, vil hjælpe med at optimere den passende brug af antitrombotiske terapier.

I kølvandet på et større akut myokardieinfarkt fører kombinationen af ​​blodstase og aktiveret vævsfaktor ofte til dannelsen af ​​venstre ventrikel (LV) trombe, som er forbundet med slagtilfælde, tilbagevendende myokardieinfarkt og uønsket hjerteremodellering. Forebyggelse, behandling og opløsning af trombe hæmmes af en manglende forståelse af dens initiering, udbredelse og opløsning. Desuden formår den nuværende kliniske tilgang ikke at diagnosticere en høj andel af LV-tromber, og vi mangler evidens for den optimale anti-koagulerende terapi til brug og varigheden af ​​behandlingen. Ikke-invasive billeddannelsesteknikker har et stort løfte om at forbedre vores forståelse af forekomsten og den naturlige historie af LV-trombe samt give potentielle biomarkører til at bestemme den optimale behandlingsstrategi.

Venstre ventrikel (LV) trombe efter myokardieinfarkt (MI):

Før trombolytisk behandling var tilgængelig, forekom LV-trombose hos 20 % til 60 % af patienterne med akut myokardieinfarkt. I de trombolytiske forsøg var forekomsten af ​​LV-trombose påvist ved ekkokardiografi 5,1 % stigende til 11,5 % hos dem, der havde et anteriort myokardieinfarkt. Hyppigheden er yderligere faldet med fremkomsten af ​​primær perkutan koronar intervention, sandsynligvis på grund af forbedret myokardie-redning, og varierer nu fra 2,5 % til 15 %. Imidlertid er forekomsten meget højere hos patienter med forreste myokardieinfarkt, hvor undersøgelser, der anvender hjertemagnetisk resonansbilleddannelse, rapporterer en forekomst af LV-tromber på 26%. Ydermere er den naturlige historie af denne tilstand ret vag. I de fleste publicerede undersøgelser blev tromber faktisk vurderet på et enkelt tidspunkt, og deres størrelse, mobilitet og karakteristika blev ikke rapporteret. Selvom ekkokardiografi i øjeblikket bruges til at identificere LV-trombus i klinikken, mangler den følsomhed og efterlader mange tilfælde uopdagede. I nogle undersøgelser var følsomheden af ​​transthorakal ekkokardiografi sammenlignet med hjertemagnetisk resonansbilleddannelse med kontrastforsinket forbedring (LGE-CMR) 20-25 %. Vi har derfor brug for en mere specifik og følsom billeddannelsesteknik til at påvise tilstedeværelsen af ​​LV-thromben tidligt efter myokardieinfarkt. I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge 18F-GP1 PET til at beskrive prævalensen og den naturlige historie af LV-trombe hos patienter efter myokardieinfarkt og til at skelne gammel fra ny LV-trombe. Denne undersøgelse vil også lette identifikationen af ​​funktioner, der forudsiger trombedannelse, samt give en nyttig biomarkør til potentielle terapeutiske indgreb.

Slag:

Hyppigheden af ​​slagtilfælde efter akut myokardieinfarkt under indlæggelsen varierer fra 0,7 % til 2,2 %. På trods af moderne antitrombotisk behandling er LV-thrombos påvist ved LGE-CMR forbundet med en 4 gange højere langtidsforekomst af emboli. I en stor kohorte af patienter med LV-trombe påvist ved LGE-CMR var der en årlig forekomst af emboli på 3,7 %, på trods af brugen af ​​moderne antikoagulantbehandling hos 89 % af patienterne. Dette var 4 gange højere end den 0,8 % årlige forekomst af emboli hos matchede patienter uden LV-trombe. Blandt patienter med LV-trombe påvist ved LGE-CMR var embolihastigheden den samme, uanset om LV-tromben var blevet observeret ved ekkokardiografi eller ej.

Hyppigheden af ​​subklinisk iskæmisk slagtilfælde hos patienter med anterior myokardieinfarkt er ikke tidligere blevet undersøgt. Tiltagende epidemiologisk evidens har dog vist, at subklinisk slagtilfælde er klinisk vigtig, hvilket bidrager til kognitiv dysfunktion, demens og øget overordnet dødelighed.

Forståelse af blodpladebiologi:

Da blodpladeaggregering er en vigtig komponent i både arterielle og venøse tromber, vil efterforskerne bruge 18F-GP1 - en radioaktivt mærket ligand af glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) receptoren - til at detektere aktiverede blodplader på tromben. GPIIb/IIIa-receptorer medierer blodpladeadhærens og aggregering. De udtrykkes i større antal og antager en mere ligandbindende konformation ved aktivering. Receptoren kan derefter binde proteinligander, herunder von Willebrand-faktor og fibrinogen, hvilket letter trombocytbrodannelse og aggregering. Derfor vil 18F-GP1 PET give vigtig information om LV-trombedannelse efter myokardieinfarkt, hvilket giver os mulighed for bedre at forstå og tidsforløbe denne patologi.