"MyoThrombus"-studien

Kardiovaskulære trombotiske tilstander ble estimert til å stå for 1 av 4 dødsfall på verdensbasis i 2010 og er den viktigste årsaken til global dødelighet. Trombose begynner med skade på karveggen. Fysiologisk hemostase utløses når underliggende kollagen eksponeres for sirkulerende blodplater som binder seg direkte til kollagen med kollagenspesifikke glykoproteinoverflatereseptorer. Etter en innledende signalkaskade som involverer frigjøring av blodplatebinder von Willebrand Factor, blir blodplater aktivert som tillater adherens til skadestedet. Etter aktivering modifiserer fosfolipase A2 integrinmembranglykoproteinet IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) og øker blodplates evne til å binde fibrinogen. De aktiverte blodplatene endrer deretter form fra sfæriske til stjerneformede, og fibrinogenet kryssbindes med glykoprotein IIb/IIIa, noe som hjelper til med aggregering av flere blodplater og fullfører primær hemostase. Sekundær hemostase involverer aktivering av koagulasjonskaskaden gjennom ytre og indre veier og ender med tverrbundet fibrinavsetning og en moden trombe.

Den hemostatiske prosessen er flytende og dynamisk med uttrykket av aktiverte membranproteiner og koagulasjonsfaktorer som endres hele veien. Blodplateekspresjon av GP IIb/IIIa faller når en trombe modnes, og derfor er den et farmakologisk mål for antitrombotiske terapier. Etterforskerne tar sikte på å utforske uttrykket og distribusjonen av GP IIb/IIIa-reseptorer i det kardiovaskulære systemet. Å forbedre vår forståelse av hvordan klinisk presentasjon er relatert til blodplateaktivering over en rekke tilstander, vil bidra til å optimalisere riktig bruk av antitrombotiske terapier.

I kjølvannet av et stort akutt hjerteinfarkt fører kombinasjonen av blodstase og aktivert vevsfaktor ofte til dannelse av venstre ventrikkel (LV) trombe som er assosiert med hjerneslag, tilbakevendende hjerteinfarkt og uønsket hjerteremodellering. Forebygging, behandling og oppløsning av trombe hemmes av mangel på forståelse av dens initiering, forplantning og oppløsning. Dessuten klarer den nåværende kliniske tilnærmingen ikke å diagnostisere en høy andel av LV-tromber, og vi mangler bevis for den optimale antikoagulasjonsterapien å bruke og varigheten av behandlingen. Ikke-invasive avbildningsteknikker gir store løfter når det gjelder å forbedre vår forståelse av forekomsten og naturhistorien til LV-trombe, samt gi potensielle biomarkører for å bestemme den optimale behandlingsstrategien.

Venstre ventrikkel (LV) trombe etter myokardinfarkt (MI):

Før trombolytisk behandling var tilgjengelig, forekom LV-trombe hos 20 % til 60 % av pasientene med akutt hjerteinfarkt. I de trombolytiske studiene var forekomsten av LV-trombose påvist ved ekkokardiografi 5,1 % økende til 11,5 % hos de som hadde et fremre hjerteinfarkt. Forekomsten har gått ytterligere ned med fremkomsten av primær perkutan koronar intervensjon, sannsynligvis på grunn av forbedret myokardberging, og varierer nå fra 2,5 % til 15 %. Imidlertid er forekomsten mye høyere hos pasienter med fremre hjerteinfarkt, med studier som bruker magnetisk resonans av hjertet som rapporterer en forekomst av LV-trombe på 26%. Videre er den naturlige historien til denne tilstanden ganske vag. Faktisk, i de fleste publiserte studier ble tromber vurdert på én gang, og deres størrelse, mobilitet og egenskaper ble ikke rapportert. Selv om ekkokardiografi for tiden brukes til å identifisere LV-trombe i klinikken, mangler den sensitivitet og lar mange tilfeller være uoppdaget. I noen studier var sensitiviteten til transthorakal ekkokardiografi sammenlignet med magnetisk resonansavbildning av hjerte med kontrastforsinket forbedring (LGE-CMR) 20-25 %. Vi trenger derfor en mer spesifikk og sensitiv bildeteknikk for å oppdage tilstedeværelsen av LV-trombe tidlig etter hjerteinfarkt. I denne studien vil etterforskerne bruke 18F-GP1 PET for å beskrive prevalensen og naturhistorien til LV-trombe hos pasienter etter hjerteinfarkt og for å skille gammel fra ny LV-trombe. Denne studien vil også lette identifiseringen av funksjoner som forutsier trombedannelse, samt gi en nyttig biomarkør for potensielle terapeutiske intervensjoner.

Slag:

Forekomsten av hjerneslag etter akutt hjerteinfarkt under sykehusoppholdet varierer fra 0,7 % til 2,2 %. Til tross for moderne antitrombotisk behandling, er LV-trombe detektert ved LGE-CMR assosiert med en 4 ganger høyere langtidsforekomst av emboli. I en stor gruppe pasienter med LV-trombe påvist ved LGE-CMR, var det en årlig forekomst av emboli på 3,7 %, til tross for bruk av moderne antikoagulantbehandling hos 89 % av pasientene. Dette var 4 ganger høyere enn 0,8 % årlig forekomst av emboli hos matchede pasienter uten LV-trombe. Blant pasienter med LV-trombe påvist ved LGE-CMR var dessuten embolihastigheten den samme uavhengig av om LV-tromben hadde blitt observert ved ekkokardiografi eller ikke.

Forekomsten av subklinisk iskemisk hjerneslag hos pasienter med fremre hjerteinfarkt har ikke blitt undersøkt tidligere. Stadig epidemiologisk bevis har imidlertid vist at subklinisk hjerneslag er klinisk viktig, og bidrar til kognitiv dysfunksjon, demens og økt total dødelighet.

Forstå blodplatebiologi:

Siden blodplateaggregering er en hovedkomponent i både arterielle og venøse tromber, vil etterforskerne bruke 18F-GP1 - en radiomerket ligand av glykoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) reseptoren - for å oppdage aktiverte blodplater på trombe. GPIIb/IIIa-reseptorer medierer blodplateadheranse og aggregering. De uttrykkes i større antall og antar en mer ligandbindende konformasjon ved aktivering. Reseptoren kan deretter binde proteinligander inkludert von Willebrand-faktor og fibrinogen, noe som letter blodplatebro og aggregering. Følgelig vil 18F-GP1 PET gi viktig informasjon om dannelse av LV-trombe etter hjerteinfarkt, slik at vi bedre kan forstå og tidsforløpe denne patologien.