Badanie „MyoThrombus”.

Oszacowano, że choroby zakrzepowe układu sercowo-naczyniowego odpowiadały za 1 na 4 zgony na całym świecie w 2010 roku i są główną przyczyną globalnej śmiertelności. Zakrzepica zaczyna się od uszkodzenia ściany naczynia. Fizjologiczna hemostaza jest wyzwalana, gdy znajdujący się pod nią kolagen jest wystawiony na działanie krążących płytek krwi, które wiążą się bezpośrednio z kolagenem za pomocą powierzchniowych receptorów glikoprotein specyficznych dla kolagenu. Po początkowej kaskadzie sygnalizacyjnej obejmującej uwolnienie czynnika wiążącego płytki krwi czynnika von Willebranda, płytki krwi ulegają aktywacji, co umożliwia przyleganie do miejsca urazu. Po aktywacji fosfolipaza A2 modyfikuje glikoproteinę błonową integryny IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) zwiększając zdolność płytek krwi do wiązania fibrynogenu. Aktywowane płytki krwi zmieniają następnie kształt z kulistego na gwiaździsty, a fibrynogen łączy się krzyżowo z glikoproteiną IIb/IIIa, wspomagając agregację większej liczby płytek krwi i dopełniając pierwotną hemostazę. Hemostaza wtórna obejmuje aktywację kaskady krzepnięcia poprzez szlaki zewnętrzne i wewnętrzne, a kończy się odkładaniem usieciowanej fibryny i dojrzałym zakrzepem.

Proces hemostazy jest płynny i dynamiczny, a ekspresja aktywowanych białek błonowych i czynników krzepnięcia zmienia się w trakcie. Ekspresja GP IIb/IIIa w płytkach krwi spada wraz z dojrzewaniem skrzepliny, dlatego jest celem farmakologicznym terapii przeciwzakrzepowych. Celem badaczy jest zbadanie ekspresji i dystrybucji receptorów GP IIb/IIIa w układzie sercowo-naczyniowym. Lepsze zrozumienie, w jaki sposób obraz kliniczny odnosi się do aktywacji płytek krwi w różnych stanach, pomoże zoptymalizować odpowiednie stosowanie terapii przeciwzakrzepowych.

W następstwie poważnego ostrego zawału mięśnia sercowego połączenie zastoju krwi i aktywowanego czynnika tkankowego często prowadzi do powstania skrzepliny w lewej komorze (LV), co jest związane z udarem, nawracającym zawałem mięśnia sercowego i niekorzystną przebudową serca. Zapobieganie, leczenie i ustępowanie skrzepliny jest utrudnione przez brak zrozumienia jej inicjacji, propagacji i rozpuszczania. Co więcej, obecne podejście kliniczne nie umożliwia rozpoznania dużego odsetka skrzeplin w lewej komorze i brakuje dowodów dotyczących optymalnej terapii przeciwzakrzepowej i czasu jej trwania. Nieinwazyjne techniki obrazowania są obiecujące w lepszym zrozumieniu częstości występowania i naturalnego przebiegu skrzepliny w lewej komorze, a także w dostarczeniu potencjalnych biomarkerów w celu określenia optymalnej strategii leczenia.

Zakrzep w lewej komorze (LV) po zawale mięśnia sercowego (MI):

Zanim dostępne było leczenie trombolityczne, skrzeplina w lewej komorze występowała u 20–60% pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. W badaniach trombolitycznych częstość występowania zakrzepicy lewej komory wykrytej w badaniu echokardiograficznym wynosiła od 5,1% do 11,5% u osób z zawałem mięśnia sercowego w odcinku przednim. Częstość występowania uległa dalszemu zmniejszeniu wraz z pojawieniem się pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej, prawdopodobnie z powodu zwiększonego ratowania mięśnia sercowego, i obecnie wynosi od 2,5% do 15%. Jednak częstość występowania jest znacznie wyższa u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego przedniego, a badania wykorzystujące obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego serca wykazały częstość występowania skrzepliny w lewej komorze wynoszącej 26%. Ponadto naturalny przebieg tego stanu jest raczej niejasny. Rzeczywiście, w większości opublikowanych badań skrzepliny oceniano jednorazowo, a ich wielkość, ruchliwość i cechy nie były zgłaszane. Chociaż echokardiografia jest obecnie stosowana w klinice do wykrywania zakrzepów w lewej komorze, jest ona mało czuła i pozostawia wiele przypadków niewykrytych. W niektórych badaniach czułość echokardiografii przezklatkowej w porównaniu z rezonansem magnetycznym serca z opóźnionym wzmocnieniem kontrastowym (LGE-CMR) wynosiła 20–25%. Dlatego potrzebujemy bardziej swoistej i czułej techniki obrazowania, aby wykryć obecność skrzepliny w lewej komorze we wczesnym okresie po zawale mięśnia sercowego. W tym badaniu badacze wykorzystają PET 18F-GP1 do opisania częstości występowania i naturalnego przebiegu skrzepliny w lewej komorze u pacjentów po zawale mięśnia sercowego oraz do różnicowania starej i nowej skrzepliny w lewej komorze. Badanie to ułatwi również identyfikację cech, które przewidują powstawanie skrzepliny, a także dostarczy przydatnego biomarkera dla potencjalnych interwencji terapeutycznych.

Udar mózgu:

Częstość występowania udaru mózgu po ostrym zawale mięśnia sercowego podczas pobytu w szpitalu waha się od 0,7% do 2,2%. Pomimo współczesnego leczenia przeciwzakrzepowego, skrzeplina w lewej komorze wykryta za pomocą LGE-CMR wiąże się z 4-krotnie większą długoterminową częstością zatorowości. W dużej kohorcie chorych ze skrzepliną w lewej komorze wykrytą za pomocą LGE-CMR roczna częstość występowania zatorowości wyniosła 3,7%, pomimo stosowania współczesnego leczenia przeciwzakrzepowego u 89% chorych. Było to 4-krotnie wyższe niż roczna częstość występowania zatorowości wynosząca 0,8% u dobranych pacjentów bez skrzepliny w lewej komorze. Co więcej, wśród pacjentów ze skrzepliną w lewej komorze wykrytą za pomocą LGE-CMR częstość zatorowości była taka sama niezależnie od tego, czy skrzeplina w lewej komorze była obserwowana w badaniu echokardiograficznym.

Częstość występowania subklinicznego udaru niedokrwiennego u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego nie była wcześniej badana. Jednak coraz więcej danych epidemiologicznych wskazuje, że subkliniczny udar ma znaczenie kliniczne i przyczynia się do zaburzeń funkcji poznawczych, demencji i zwiększonej ogólnej śmiertelności.

Zrozumienie biologii płytek krwi:

Ponieważ agregacja płytek krwi jest głównym składnikiem skrzeplin zarówno tętniczych, jak i żylnych, badacze wykorzystają 18F-GP1 - znakowany radioaktywnie ligand receptora glikoproteiny IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) - do wykrywania aktywowanych płytek krwi na skrzeplinie. Receptory GPIIb/IIIa pośredniczą w przyleganiu i agregacji płytek krwi. Są one wyrażane w większej liczbie i przy aktywacji przyjmują większą konformację wiązania ligandu. Receptor może następnie wiązać ligandy białkowe, w tym czynnik von Willebranda i fibrynogen, ułatwiając mostkowanie i agregację płytek krwi. W związku z tym PET 18F-GP1 dostarczy ważnych informacji na temat tworzenia się skrzepliny w lewej komorze po zawale mięśnia sercowego, umożliwiając nam lepsze zrozumienie i przebieg tej patologii w czasie.