El estudio "MyoThrombus"

Se estimó que las condiciones trombóticas cardiovasculares representaron 1 de cada 4 muertes en todo el mundo en 2010 y son la principal causa de mortalidad mundial. La trombosis comienza con daño a la pared vascular. La hemostasia fisiológica se desencadena cuando el colágeno subyacente se expone a las plaquetas circulantes que se unen directamente al colágeno con receptores de superficie de glucoproteína específicos de colágeno. Después de una cascada de señalización inicial que involucra la liberación del factor de von Willebrand, que se une a las plaquetas, las plaquetas se activan, lo que permite la adherencia al sitio de la lesión. Después de la activación, la fosfolipasa A2 modifica la glicoproteína de membrana integrina IIb/IIIa (GP IIb/IIIa) aumentando la capacidad de las plaquetas para unirse al fibrinógeno. Luego, las plaquetas activadas cambian de forma de esféricas a estrelladas, y el fibrinógeno se entrecruza con la glicoproteína IIb/IIIa, lo que ayuda a la agregación de más plaquetas y completa la hemostasia primaria. La hemostasia secundaria implica la activación de la cascada de la coagulación a través de vías extrínsecas e intrínsecas y termina con el depósito de fibrina entrecruzada y un trombo maduro.

El proceso hemostático es fluido y dinámico, con cambios constantes en la expresión de proteínas de membrana activadas y factores de coagulación. La expresión plaquetaria de GP IIb/IIIa cae a medida que madura el trombo, por lo que es un objetivo farmacológico para las terapias antitrombóticas. El objetivo de los investigadores es explorar la expresión y distribución de los receptores GP IIb/IIIa en el sistema cardiovascular. Mejorar nuestra comprensión de cómo la presentación clínica se relaciona con la activación plaquetaria en una variedad de condiciones ayudará a optimizar el uso apropiado de las terapias antitrombóticas.

Después de un infarto agudo de miocardio mayor, la combinación de estasis sanguínea y factor tisular activado conduce con frecuencia a la formación de un trombo en el ventrículo izquierdo (LV) que se asocia con accidente cerebrovascular, infarto de miocardio recurrente y remodelado cardíaco adverso. La prevención, el tratamiento y la resolución del trombo se ven obstaculizados por la falta de comprensión de su iniciación, propagación y disolución. Además, el enfoque clínico actual no logra diagnosticar una alta proporción de trombos del VI y carecemos de evidencia con respecto a la terapia anticoagulante óptima a usar y la duración de la terapia. Las técnicas de imagen no invasivas son muy prometedoras para mejorar nuestra comprensión de la incidencia y la historia natural del trombo en el VI, así como para proporcionar biomarcadores potenciales para determinar la estrategia de tratamiento óptima.

Trombo en el ventrículo izquierdo (VI) después de un infarto de miocardio (MI):

Antes de que estuviera disponible la terapia trombolítica, se producían trombos en el VI en el 20% al 60% de los pacientes con infarto agudo de miocardio. En los ensayos trombolíticos, la incidencia de trombosis del VI detectada por ecocardiografía fue del 5,1 % y aumentó al 11,5 % en los que tenían un infarto de miocardio anterior. La incidencia ha disminuido aún más con el advenimiento de la intervención coronaria percutánea primaria, probablemente debido a la mejora de la recuperación del miocardio, y ahora oscila entre 2,5% y 15%. Sin embargo, la incidencia es mucho mayor en pacientes con infarto de miocardio anterior, con estudios que utilizan imágenes de resonancia magnética cardíaca que informan una incidencia de trombo en el VI del 26%. Además, la historia natural de esta afección es bastante vaga. De hecho, en la mayoría de los estudios publicados, los trombos se evaluaron en un solo momento y no se informaron su tamaño, movilidad y características. Aunque actualmente se utiliza la ecocardiografía para identificar trombos en el VI en la clínica, carece de sensibilidad y deja muchos casos sin detectar. En algunos estudios, la sensibilidad de la ecocardiografía transtorácica en comparación con la resonancia magnética cardíaca con realce retardado con contraste (LGE-CMR) fue del 20-25%. Por lo tanto, necesitamos una técnica de imagen más específica y sensible para detectar la presencia de trombos en el VI de forma temprana después de un infarto de miocardio. En este estudio, los investigadores utilizarán PET con 18F-GP1 para describir la prevalencia y la evolución natural de los trombos del VI en pacientes después de un infarto de miocardio y para diferenciar los trombos del VI antiguos de los nuevos. Este estudio también facilitará la identificación de características que predicen la formación de trombos y proporcionará un biomarcador útil para posibles intervenciones terapéuticas.

Ataque:

La incidencia de ictus tras un infarto agudo de miocardio durante la estancia hospitalaria oscila entre el 0,7% y el 2,2%. A pesar del tratamiento antitrombótico contemporáneo, el trombo en el LV detectado por LGE-CMR se asocia con una incidencia de embolia a largo plazo 4 veces mayor. En una gran cohorte de pacientes con trombo LV detectado por LGE-CMR, hubo una incidencia anualizada de embolia del 3,7 %, a pesar del uso de tratamiento anticoagulante contemporáneo en el 89 % de los pacientes. Esto fue 4 veces mayor que la incidencia anualizada de embolia del 0,8 % en pacientes emparejados sin trombo en el VI. Además, entre los pacientes con trombo en el VI detectado por LGE-CMR, la tasa de embolia fue la misma independientemente de si se había observado o no el trombo en el VI en la ecocardiografía.

La incidencia de accidente cerebrovascular isquémico subclínico en pacientes con infarto de miocardio anterior no se ha investigado previamente. Sin embargo, la creciente evidencia epidemiológica ha demostrado que el accidente cerebrovascular subclínico es clínicamente importante y contribuye a la disfunción cognitiva, la demencia y el aumento de la mortalidad general.

Comprender la biología de las plaquetas:

Dado que la agregación plaquetaria es un componente principal de los trombos tanto arteriales como venosos, los investigadores utilizarán 18F-GP1, un ligando radiomarcado del receptor de glicoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa), para detectar plaquetas activadas en el trombo. Los receptores GPIIb/IIIa median la adherencia y agregación plaquetaria. Se expresan en mayor número y asumen una mayor conformación de unión a ligando en la activación. Luego, el receptor puede unirse a ligandos de proteínas, incluidos el factor de von Willebrand y el fibrinógeno, lo que facilita el puente y la agregación de plaquetas. En consecuencia, la PET con 18F-GP1 proporcionará información importante sobre la formación de trombos en el VI después de un infarto de miocardio, lo que nos permitirá comprender mejor la evolución temporal de esta patología.