"MyoThrombus" 연구

심혈관 혈전 상태는 2010년에 전 세계적으로 4명 중 1명이 사망한 것으로 추정되었으며 전 세계적으로 사망하는 주요 원인입니다. 혈전증은 혈관벽의 손상으로 시작됩니다. 생리학적 지혈은 기저 콜라겐이 콜라겐 특이적 당단백질 표면 수용체로 콜라겐에 직접 결합하는 순환 혈소판에 노출될 때 유발됩니다. 혈소판 결합체 폰 빌레브란트 인자의 방출과 관련된 초기 신호 캐스케이드 후, 혈소판이 활성화되어 손상 부위에 부착할 수 있습니다. 활성화 후, 포스포리파제 A2는 피브리노겐에 결합하는 혈소판 능력을 증가시키는 인테그린 막 당단백질 IIb/IIIa(GP IIb/IIIa)를 변형시킵니다. 활성화된 혈소판은 구형에서 성상형으로 모양이 바뀌고 피브리노겐은 당단백질 IIb/IIIa와 교차 결합하여 더 많은 혈소판 응집을 돕고 일차 지혈을 완료합니다. 2차 지혈은 외인성 및 내인성 경로를 통한 응고 캐스케이드의 활성화를 포함하고 교차 연결된 피브린 침착 및 성숙한 혈전으로 끝납니다.

지혈 과정은 활성화된 막 단백질과 응고 인자의 발현이 전체적으로 변화하는 유동적이고 역동적입니다. GP IIb/IIIa의 혈소판 발현은 혈전이 성숙함에 따라 떨어지므로 이것이 항혈전 요법의 약리학적 표적이 되는 이유입니다. 연구자들은 심혈관계에서 GP IIb/IIIa 수용체의 발현과 분포를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 임상 증상이 다양한 조건에서 혈소판 활성화와 어떻게 관련되는지에 대한 이해를 개선하면 항혈전 요법의 적절한 사용을 최적화하는 데 도움이 될 것입니다.

주요 급성 심근 경색의 후유증에서 혈액 정체와 활성화된 조직 인자의 조합은 종종 뇌졸중, 재발성 심근 경색 및 불리한 심장 리모델링과 관련된 좌심실(LV) 혈전의 형성을 유도합니다. 혈전의 예방, 치료 및 해결은 혈전의 시작, 전파 및 용해에 대한 이해 부족으로 인해 방해를 받습니다. 더욱이, 현재의 임상적 접근법은 좌심실 혈전의 높은 비율을 진단하는 데 실패하고 최적의 항응고제 치료법과 치료 기간에 대한 증거가 부족합니다. 비침습적 이미징 기술은 좌심실 혈전의 발병률과 자연사에 대한 이해를 개선하고 최적의 치료 전략을 결정하기 위한 잠재적인 바이오마커를 제공하는 데 큰 가능성을 가지고 있습니다.

심근 경색(MI) 후 좌심실(LV) 혈전:

혈전용해 요법이 시행되기 전에는 급성 심근경색 환자의 20~60%에서 좌심실 혈전이 발생했습니다. 혈전용해 임상시험에서 심초음파로 발견한 좌심실 혈전증의 발생률은 전방 심근경색 환자에서 5.1%에서 11.5%로 증가했습니다. 발병률은 1차 경피적 관상동맥 중재술의 도래와 함께 더욱 감소했으며, 아마도 강화된 심근 구제로 인해 현재 2.5%에서 15% 범위입니다. 그러나 발생률은 전방 심근 경색 환자에서 훨씬 더 높으며 심장 자기 공명 영상을 사용한 연구에서 좌심실 혈전 발생률이 26%로 보고되었습니다. 또한 이 상태의 자연 경과는 다소 모호합니다. 실제로 대부분의 발표된 연구에서 혈전은 한 번에 평가되었으며 크기, 이동성 및 특성은 보고되지 않았습니다. 심초음파는 현재 클리닉에서 좌심실 혈전을 식별하는 데 사용되지만 민감도가 부족하고 많은 경우를 발견하지 못합니다. 일부 연구에서 경흉부 심초음파의 민감도는 지연 조영증강이 있는 심장 자기공명영상(LGE-CMR)과 비교하여 20-25%였습니다. 따라서 우리는 심근 경색 후 초기에 좌심실 혈전의 존재를 감지하기 위해 보다 구체적이고 민감한 이미징 기술이 필요합니다. 이 연구에서 조사관은 18F-GP1 PET를 사용하여 심근 경색 후 환자의 좌심실 혈전의 유병률과 자연 경과를 설명하고 오래된 좌심실 혈전과 새로운 좌심실 혈전을 구별할 것입니다. 이 연구는 또한 혈전 형성을 예측하는 기능의 식별을 용이하게 할 뿐만 아니라 잠재적인 치료 개입을 위한 유용한 바이오마커를 제공할 것입니다.

뇌졸중:

입원 중 급성 심근경색 후 뇌졸중 발생률은 0.7%에서 2.2%입니다. 현대적인 항혈전 치료에도 불구하고 LGE-CMR에 의해 검출된 좌심실 혈전은 색전증의 장기 발생률이 4배 더 높은 것과 관련이 있습니다. LGE-CMR에 의해 발견된 좌심실 혈전 환자의 대규모 코호트에서 환자의 89%가 현대적인 항응고제 치료를 받았음에도 불구하고 연간 3.7%의 색전증 발생률이 있었습니다. 이것은 좌심실 혈전이 없는 일치된 환자에서 색전증의 연간 발생률 0.8%보다 4배 더 높았습니다. 또한 LGE-CMR에서 좌심실 혈전이 발견된 환자는 심초음파에서 좌심실 혈전 소견 여부와 상관없이 색전증 발생률이 동일하였다.

전방 심근 경색 환자에서 무증상 허혈성 뇌졸중의 발생률은 이전에 조사되지 않았습니다. 그러나 무증상 뇌졸중이 임상적으로 중요하며 인지 기능 장애, 치매 및 전반적인 사망률 증가에 기여한다는 역학적 증거가 증가하고 있습니다.

혈소판 생물학 이해:

혈소판 응집은 동맥 및 정맥 혈전의 주요 구성 요소이므로 연구자들은 혈전에서 활성화된 혈소판을 검출하기 위해 당단백질 IIb/IIIa(GPIIb/IIIa) 수용체의 방사성 표지 리간드인 18F-GP1을 사용할 것입니다. GPIIb/IIIa 수용체는 혈소판 부착 및 응집을 중재합니다. 그들은 더 많은 수로 표현되며 활성화 시 더 많은 리간드 결합 구조를 가정합니다. 그런 다음 수용체는 von Willebrand 인자와 피브리노겐을 포함한 단백질 리간드에 결합하여 혈소판 가교 및 응집을 촉진할 수 있습니다. 따라서 18F-GP1 PET는 심근경색 후 좌심실 혈전 형성에 대한 중요한 정보를 제공하여 이 병리를 더 잘 이해하고 시간 경과를 파악할 수 있게 합니다.