De "MyoThrombus" -studie

Cardiovasculaire trombotische aandoeningen waren naar schatting verantwoordelijk voor 1 op de 4 sterfgevallen wereldwijd in 2010 en zijn de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. Trombose begint met beschadiging van de vaatwand. Fysiologische hemostase wordt geactiveerd wanneer onderliggend collageen wordt blootgesteld aan circulerende bloedplaatjes die rechtstreeks binden aan collageen met collageenspecifieke glycoproteïne-oppervlakreceptoren. Na een initiële signaalcascade waarbij de bloedplaatjesbinder von Willebrand Factor vrijkomt, worden bloedplaatjes geactiveerd waardoor hechting aan de plaats van de verwonding mogelijk wordt. Na activering modificeert fosfolipase A2 het integrinemembraanglycoproteïne IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), waardoor het vermogen van bloedplaatjes om fibrinogeen te binden toeneemt. De geactiveerde bloedplaatjes veranderen dan van vorm van bolvormig naar stervormig, en het fibrinogeen verknoopt zich met glycoproteïne IIb/IIIa, wat helpt bij de aggregatie van meer bloedplaatjes en het voltooien van de primaire hemostase. Secundaire hemostase omvat activering van de stollingscascade via extrinsieke en intrinsieke routes en eindigt met verknoopte fibrine-afzetting en een volwassen trombus.

Het hemostatische proces is vloeiend en dynamisch, waarbij de expressie van geactiveerde membraaneiwitten en stollingsfactoren voortdurend veranderen. De expressie van bloedplaatjes van GP IIb/IIIa neemt af naarmate een trombus rijpt, vandaar dat het een farmacologisch doelwit is voor antitrombotische therapieën. De onderzoekers streven ernaar de expressie en distributie van GP IIb/IIIa-receptoren in het cardiovasculaire systeem te onderzoeken. Het verbeteren van ons begrip van hoe de klinische presentatie zich verhoudt tot de activering van bloedplaatjes over een reeks aandoeningen, zal helpen het juiste gebruik van antitrombotische therapieën te optimaliseren.

In de nasleep van een ernstig acuut myocardinfarct leidt de combinatie van bloedstasis en geactiveerde weefselfactor vaak tot de vorming van een linker ventrikel (LV) trombus die gepaard gaat met een beroerte, terugkerend myocardinfarct en nadelige cardiale remodellering. De preventie, behandeling en oplossing van trombus wordt belemmerd door een gebrek aan begrip van het ontstaan, de voortplanting en het oplossen ervan. Bovendien slaagt de huidige klinische benadering er niet in om een ​​groot deel van de LV-trombi te diagnosticeren en ontbreekt het ons aan bewijs met betrekking tot de optimale te gebruiken antistollingstherapie en de duur van de therapie. Niet-invasieve beeldvormende technieken houden grote beloften in voor het verbeteren van ons begrip van de incidentie en het natuurlijke beloop van LV trombus, evenals het verschaffen van potentiële biomarkers om de optimale behandelingsstrategie te bepalen.

Linkerventrikel (LV) trombus na myocardinfarct (MI):

Voordat trombolytische therapie beschikbaar was, trad LV-trombus op bij 20% tot 60% van de patiënten met een acuut myocardinfarct. In de trombolytische onderzoeken was de incidentie van LV-trombose gedetecteerd door echocardiografie 5,1%, oplopend tot 11,5% bij degenen met een anterieur myocardinfarct. De incidentie is verder gedaald met de komst van primaire percutane coronaire interventie, waarschijnlijk als gevolg van verbeterde myocardiale berging, en varieert nu van 2,5% tot 15%. De incidentie is echter veel hoger bij patiënten met een anterieur myocardinfarct, waarbij onderzoeken met cardiale magnetische resonantiebeeldvorming een incidentie van LV-trombus van 26% melden. Bovendien is de natuurlijke geschiedenis van deze aandoening nogal vaag. In de meeste gepubliceerde onderzoeken werden trombi inderdaad in één keer beoordeeld en werden hun grootte, mobiliteit en kenmerken niet gerapporteerd. Hoewel echocardiografie momenteel wordt gebruikt om LV-trombus in de kliniek te identificeren, ontbreekt het aan gevoeligheid en blijven veel gevallen onopgemerkt. In sommige onderzoeken was de gevoeligheid van transthoracale echocardiografie in vergelijking met cardiale magnetische resonantie beeldvorming met contrastvertraagde versterking (LGE-CMR) 20-25%. We hebben daarom een ​​meer specifieke en gevoelige beeldvormingstechniek nodig om de aanwezigheid van een LV-trombus vroeg na een myocardinfarct te detecteren. In deze studie zullen de onderzoekers 18F-GP1 PET gebruiken om de prevalentie en natuurlijke geschiedenis van LV trombus bij patiënten na een myocardinfarct te beschrijven en om oude van nieuwe LV trombus te onderscheiden. Deze studie zal ook de identificatie vergemakkelijken van kenmerken die trombusvorming voorspellen en een bruikbare biomarker bieden voor mogelijke therapeutische interventies.

Hartinfarct:

De incidentie van een beroerte na een acuut myocardinfarct tijdens het ziekenhuisverblijf varieert van 0,7% tot 2,2%. Ondanks hedendaagse antitrombotische behandeling wordt LV trombus gedetecteerd door LGE-CMR geassocieerd met een 4 keer hogere incidentie van embolie op de lange termijn. In een groot cohort van patiënten met LV-trombus gedetecteerd door LGE-CMR, was er een jaarlijkse incidentie van embolie van 3,7%, ondanks het gebruik van moderne anticoagulantia bij 89% van de patiënten. Dit was 4 keer hoger dan de jaarlijkse incidentie van embolie van 0,8% bij gematchte patiënten zonder LV-trombus. Bovendien was bij patiënten met een LV-trombus gedetecteerd door LGE-CMR de mate van embolie hetzelfde, ongeacht of de LV-trombus al dan niet op echocardiografie was waargenomen.

De incidentie van subklinisch ischemisch CVA bij patiënten met een anterieur myocardinfarct is niet eerder onderzocht. Steeds meer epidemiologisch bewijs heeft echter aangetoond dat subklinische beroertes klinisch belangrijk zijn en bijdragen aan cognitieve disfunctie, dementie en een verhoogde algehele mortaliteit.

Bloedplaatjesbiologie begrijpen:

Aangezien aggregatie van bloedplaatjes een belangrijk onderdeel is van zowel arteriële als veneuze trombi, zullen de onderzoekers 18F-GP1 - een radioactief gemerkt ligand van de glycoproteïne IIb/IIIa (GPIIb/IIIa)-receptor - gebruiken om geactiveerde bloedplaatjes op trombus te detecteren. GPIIb/IIIa-receptoren bemiddelen de hechting en aggregatie van bloedplaatjes. Ze komen in grotere aantallen tot expressie en nemen bij activatie een meer ligandbindende conformatie aan. De receptor kan vervolgens eiwitliganden binden, waaronder von Willebrand-factor en fibrinogeen, waardoor bloedplaatjesoverbrugging en -aggregatie wordt vergemakkelijkt. Dienovereenkomstig zal 18F-GP1 PET belangrijke informatie verschaffen over LV-trombusvorming na een myocardinfarct, waardoor we deze pathologie beter kunnen begrijpen en in de tijd kunnen volgen.