局所領域的に進行したNPCにおけるチスレリズマブと組み合わせたGP化学療法のネオアジュバント療法

プラチナ ベースの同時化学放射線療法は、局所領域進行上咽頭癌 (NPC) 患者の標準治療です。 ゲムシタビン プラス シスプラチン (GP) は、以前の研究で NPC 患者に対する有効な化学療法レジメンであることが実証されています。 局所領域進行上咽頭癌の治療における同時化学放射線療法と併用した GP の結果は、局所領域進行 NPC 患者の 10% が 3 サイクルの GP ネオアジュバント化学療法後に完全な反応を示し、化学放射線療法に追加された GP ネオアジュバント化学療法は無再発生存を有意に改善した (85.3 % vs 76.5%) および全生存率 (94.6% vs 90.3%) は、化学放射線療法単独と比較して、局所領域的に進行した NPC 患者であった。 したがって、GP レジメンは、2020 年全米総合がんネットワーク (NCCN) ガイドラインで、エビデンスに基づく最高レベルのネオアジュバント化学療法として確立されています。 最近、抗プログラム細胞死-1（PD-1）モノクローナル抗体などの免疫チェックポイント阻害剤が、腫瘍患者の治療に有望な有効性を示しています。 臨床試験では、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、カムレリズマブ、トリパリマブなどの抗 PD-1 モノクローナル抗体免疫療法を受けている再発性または転移性 NPC 患者の客観的奏効率が 20.5% ～ 34% であることが示されています。 現在の NCCN ガイドラインでは、再発性または転移性 NPC の二次治療として、抗 PD-1 モノクローナル抗体を推奨しています。 免疫療法と化学療法を併用すると、腫瘍の治療に相乗効果があることを示す証拠がますます増えています。 抗 PD-1 抗体を併用した GP 化学療法は、NPC で初期効果を達成しています。 第 1 相試験では、カムレリズマブと GP 化学療法を再発性または転移性 NPC に併用すると、91% の患者の割合で客観的な反応が得られることが示されました。 中国の国立医薬品局によって承認されたチスレリズマブは、抗 PD-1 モノクローナル IgG4 抗体であり、ペムブロリズマブやニボルマブよりも PD-1 に対する親和性が高く、抗体依存性を無効にするためにマクロファージ上の FcγR への結合を最小限に抑えるように設計されています。食作用、T細胞クリアランスのメカニズム、および抗PD-1療法に対する潜在的な耐性。 複数の臨床試験で、NPC を含むさまざまな腫瘍におけるティスレリズマブの強力な抗腫瘍活性が示されています。 臨床試験では、他の抗PD-1モノクローナル抗体よりも優れたtirelizumabで治療された再発転移性上咽頭癌患者で43%の客観的奏効率が示されました。 したがって、我々は、チスレリズマブと組み合わせた GP ネオアジュバント化学療法が、局所的に進行した NPC 患者の生存をさらに改善できるという仮説を立てています。 これに基づいて、この研究は、ゲムシタビンとシスプラチンの化学療法とティスレリズマブのネオアジュバント療法を組み合わせた有効性と安全性を評価し、続いて局所領域進行上咽頭がん患者におけるシスプラチンベースの同時化学放射線療法を評価し、NPCの個別化された包括的な治療の新しい証拠を提供することを目的としています。