- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04833257
Terapia neoadjuwantowa chemioterapii GP w połączeniu z tislelizumabem u NPC zaawansowanego lokoregionalnie
15 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Skuteczność i bezpieczeństwo chemioterapii GP w skojarzeniu z terapią neoadjuwantową tislelizumabem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nosogardzieli: jednoramienne badanie fazy 2
Celem tego badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji chemioterapii GP i tislelizumabu w terapii neoadiuwantowej pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nosogardzieli.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jednoczesna chemioradioterapia oparta na platynie jest standardem opieki nad pacjentami z miejscowo zaawansowanym rakiem jamy nosowo-gardłowej (NPC).
W poprzednich badaniach wykazano, że gemcytabina plus cisplatyna (GP) jest skutecznym schematem chemioterapii dla pacjentów z NPC.
Wyniki leczenia GP połączonego z jednoczesną chemioradioterapią w leczeniu zaawansowanego lokoregionalnie raka nosogardzieli wykazały, że u 10% chorych na NPC zaawansowanego lokoregionalnie uzyskano całkowitą odpowiedź po trzech cyklach chemioterapii neoadjuwantowej GP, a neoadiuwantowa chemioterapia GP dodana do chemioradioterapii istotnie poprawiała przeżycie wolne od nawrotu choroby (85,3 % vs 76,5%) i całkowity czas przeżycia (94,6% vs 90,3%) wśród pacjentów z NPC zaawansowanym lokoregionalnie w porównaniu z samą chemioradioterapią.
W związku z tym w wytycznych National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2020 schemat chemioterapii neoadiuwantowej oparty na dowodach został uznany za najwyższy poziom chemioterapii neoadjuwantowej opartej na dowodach.
Niedawno inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, takie jak przeciwciało monoklonalne przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), wykazały obiecującą skuteczność w leczeniu pacjentów z nowotworem.
W badaniach klinicznych wykazano odsetek obiektywnych odpowiedzi wynoszący 20,5–34% u pacjentów z NPC nawrotowymi lub z przerzutami, otrzymujących immunoterapię przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD-1, w tym pembrolizumab, niwolumab, kamrelizumab i toripalimab.
Aktualne wytyczne NCCN zalecają przeciwciało monoklonalne anty-PD-1 jako leczenie drugiego rzutu w przypadku nawrotu lub przerzutów NPC.
Coraz więcej dowodów wskazuje, że immunoterapia połączona z chemioterapią ma działanie synergistyczne w leczeniu nowotworów.
Chemioterapia GP połączona z przeciwciałem anty-PD-1 przyniosła początkowy efekt w NPC.
Badania fazy 1 wykazały, że połączenie kamrelizumabu z chemioterapią GP w nawracających lub przerzutowych NPC doprowadziło do uzyskania obiektywnej odpowiedzi u 91% pacjentów.
Tislelizumab, zatwierdzony przez National Medical Products Administration w Chinach, jest przeciwciałem monoklonalnym IgG4 anty-PD-1 o wyższym powinowactwie do PD-1 niż pembrolizumab i niwolumab. fagocytoza, mechanizm klirensu limfocytów T i potencjalna oporność na terapię anty-PD-1.
Liczne badania kliniczne wykazały silne działanie przeciwnowotworowe tislelizumabu w różnych nowotworach, w tym NPC.
Badanie kliniczne wykazało obiektywną odpowiedź na leczenie wynoszącą 43% u pacjentów z nawracającym rakiem nosogardzieli z przerzutami leczonych tirelizumabem, co przewyższa inne przeciwciała monoklonalne anty-PD-1.
Stawiamy więc hipotezę, że chemioterapia neoadiuwantowa GP w połączeniu z tislelizumabem może jeszcze bardziej poprawić przeżycie pacjentów z miejscowo zaawansowanym NPC.
Na tej podstawie niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa chemioterapii gemcytabiną i cisplatyną w skojarzeniu z terapią neoadjuwantową tislelizumabem, a następnie jednoczesną chemioradioterapią opartą na cisplatynie u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nosogardzieli, aby dostarczyć nowych dowodów na zindywidualizowane kompleksowe leczenie NPC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
63
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hai qiang Mai
- Numer telefonu: 86-20-87343380
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Lin quan Tang
- Numer telefonu: 86-20-87343380
- E-mail: tanglq@sysucc.org.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Hai-Qiang Mai, MD
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dobrowolny udział za pisemną świadomą zgodą.
- Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rakiem niekeratynizującym nosogardzieli (typ zróżnicowany lub niezróżnicowany, II lub III WHO).
- Pierwotny stopień zaawansowania klinicznego III-IVa (zgodnie z 8. wydaniem AJCC), stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Liczba białych krwinek (WBC) ≥4,0×109 /l, Hemoglobina ≥ 90 g/l, Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤2,0 razy górna granica normy (GGN).
- Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z nawracającym lub przerzutowym rakiem jamy nosowo-gardłowej.
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rogowaciejącym rakiem płaskonabłonkowym nosogardzieli.
- Wcześniejsza terapia chemioterapią ogólnoustrojową.
- Kobiety w okresie ciąży, laktacji lub w okresie rozrodczym niestosujące skutecznych środków antykoncepcyjnych.
- Seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Znana historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy).
- Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, w tym przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4.
- Pacjenci z niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.
- Otrzymał duże dawki glukokortykoidów, przeciwnowotworowych przeciwciał monoklonalnych lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni.
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności serca, wątroby, płuc, nerek lub szpiku.
- Pacjenci z ciężką, niekontrolowaną chorobą lub zakażeniami.
- Otrzymał inne leki badawcze lub uczestniczył w innych badaniach klinicznych w tym samym czasie.
- Odmówić lub nie podpisać świadomej zgody.
- Pacjenci z innymi przeciwwskazaniami do leczenia.
- Pacjenci z zaburzeniami osobowości lub zaburzeniami psychicznymi, niezdolnością lub ograniczoną zdolnością do postępowania cywilnego.
- Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) dodatni i kwas dezoksyrybonukleinowy HBV we krwi obwodowej (DNA HBV) ≥1000 cps/ml.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV zostaną włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Lekarz rodzinny połączony z terapią neoadiuwantową tislelizumabem + CCRT
Pacjenci otrzymują terapię neoadiuwantową gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy w dniu 1. i 8.), cisplatyną (80 mg na metr kwadratowy w dniu 1.) i tislelizumabem (200 mg) co trzy tygodnie przez trzy cykle przed radioterapią, a następnie jednocześnie IMRT i cisplatynę ( 100 mg na metr kwadratowy) jednocześnie co trzy tygodnie podczas radioterapii (D1,D22,D43 RT).
|
chemioterapia w połączeniu z immunoterapią celowaną anty-PD-1 + jednoczesną chemioterapią
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
CR ocenione przez niezależnych recenzentów, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) z National Cancer Institute (NCI).
Odpowiedź choroby oceniana po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego.
Całkowita odpowiedź zdefiniowana jako całkowite zniknięcie zmian docelowych i niedocelowych zidentyfikowanych na początku badania po ocenie radiologicznej metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
|
9 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Patologiczna pełna odpowiedź
Ramy czasowe: 9 tygodni
|
Całkowita odpowiedź patologiczna zdefiniowana jako całkowity zanik komórek nowotworowych w biopsji tkanki nosogardzieli po leczeniu neoadjuwantowym.
|
9 tygodni
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
OS zdefiniowano jako czas od daty rejestracji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub ocenzurowany w dniu ostatniej obserwacji.
|
2 lata
|
Przeżycie bez postępu (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Przeżycie wolne od progresji jest obliczane od daty rejestracji do daty pierwszego postępu w dowolnym miejscu lub zgonu z dowolnej przyczyny lub ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty kontrolnej
|
2 lata
|
Lokoregionalne bezawaryjne przeżycie (LRRFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
LRRFS jest oceniany i obliczany od daty rejestracji do dnia pierwszego nawrotu lokoregionalnego lub do daty ostatniej wizyty kontrolnej.
|
2 lata
|
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
DMFS ocenia się i oblicza od daty rejestracji do dnia wystąpienia pierwszych przerzutów odległych lub do daty ostatniej wizyty kontrolnej.
|
2 lata
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (trAE) i zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAE) ocenia się na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0.
|
2 lata
|
Poziom ekspresji PD-L1 w komórce nowotworowej
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
limfocyty naciekające guz (TIL)
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Su LI, MD, GCP center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Economopoulou P, Kotsantis I, Psyrri A. The promise of immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma: combinatorial immunotherapy approaches. ESMO Open. 2017 Feb 13;1(6):e000122. doi: 10.1136/esmoopen-2016-000122. eCollection 2016.
- Desai J, Deva S, Lee JS, Lin CC, Yen CJ, Chao Y, Keam B, Jameson M, Hou MM, Kang YK, Markman B, Lu CH, Rau KM, Lee KH, Horvath L, Friedlander M, Hill A, Sandhu S, Barlow P, Wu CY, Zhang Y, Liang L, Wu J, Paton V, Millward M. Phase IA/IB study of single-agent tislelizumab, an investigational anti-PD-1 antibody, in solid tumors. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000453. doi: 10.1136/jitc-2019-000453.
- Shen L, Guo J, Zhang Q, Pan H, Yuan Y, Bai Y, Liu T, Zhou Q, Zhao J, Shu Y, Huang X, Wang S, Wang J, Zhou A, Ye D, Sun T, Gao Y, Yang S, Wang Z, Li J, Wu YL. Tislelizumab in Chinese patients with advanced solid tumors: an open-label, non-comparative, phase 1/2 study. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000437. doi: 10.1136/jitc-2019-000437. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):
- Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, Peng P, Wu X, Lin Q, Xi X, Peng J, Xu M, Chen D, Lu X, Wang R, Cao X, Chen X, Lin Z, Xiong J, Lin Q, Xie C, Li Z, Pan J, Li J, Wu S, Lian Y, Yang Q, Zhao C. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1883-1892. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31388-5. Epub 2016 Aug 23. Erratum In: Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1882.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 listopada 2025
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 listopada 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 kwietnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
19 kwietnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 kwietnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby jamy nosowo-gardłowej
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory jamy nosowo-gardłowej
- Rak
- Rak jamy nosowo-gardłowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2020-FXY-484
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .