Neoadjuvant terapi av fastlegekjemoterapi kombinert med Tislelizumab i lokoregionalt avansert NPC

Platinabasert samtidig kjemoradioterapi er standardbehandlingen for pasienter med lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom (NPC). Gemcitabin pluss cisplatin (GP) har blitt vist et effektivt kjemoterapiregime for NPC-pasienter i tidligere studier. Resultatene fra fastlege kombinert med samtidig kjemoradioterapi i behandling av lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom viste at 10 % av lokoregionalt avanserte NPC-pasienter hadde fullstendig respons etter tre sykluser med neoadjuvant kjemoterapi hos fastlege, og neoadjuvant kjemoterapi fra fastlege lagt til kjemoradioterapi ble signifikant forbedret (surviurfri 83). % vs 76,5 %) og total overlevelse (94,6 % vs 90,3 %) blant lokoregionalt avanserte NPC-pasienter sammenlignet med kjemoradioterapi alene. Derfor er fastlegeregime blitt etablert som det høyeste nivået av evidensbasert neoadjuvant kjemoterapi i retningslinjene for 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Nylig har immunkontrollpunkthemmere, som anti-programmert celledød-1 (PD-1) monoklonalt antistoff vist lovende effekt i behandlingen av tumorpasienter. Kliniske studier har vist objektive responsrater på 20,5 %-34 % hos pasienter med tilbakevendende eller metastatiske NPC-pasienter som får anti-PD-1 monoklonalt antistoff immunterapi inkludert pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab og toripalimab. De gjeldende NCCN-retningslinjene anbefaler anti-PD-1 monoklonalt antistoff som en andrelinjebehandling for tilbakevendende eller metastatisk NPC. Flere og flere bevis viser at immunterapi kombinert med kjemoterapi har en synergistisk effekt ved behandling av svulster. Legekjemoterapi kombinert med anti PD-1 antistoff har oppnådd den første effekten i NPC. Fase 1-studier har vist at kombinasjonen av camrelizumab pluss legemiddelkjemoterapi ved tilbakevendende eller metastatisk NPC førte til at en andel på 91 % av pasientene oppnådde en objektiv respons. Tislelizumab, godkjent av National Medical Products Administration i Kina, er et anti-PD-1 monoklonalt IgG4-antistoff med høyere affinitet til PD-1 enn pembrolizumab og nivolumab og ble konstruert for å minimere binding til FcγR på makrofager for å oppheve antistoffavhengige fagocytose, en mekanisme for T-celle-clearance og potensiell motstand mot anti-PD-1-terapi. Flere kliniske studier har vist sterk anti-neoplastisk aktivitet av tislelizumab i forskjellige svulster inkludert NPC. Klinisk studie har vist en objektiv responsrate på 43 % hos pasienter med tilbakevendende metastatisk nasofaryngeal karsinom behandlet med tirelizumab, som er overlegen andre anti-PD-1 monoklonale antistoffer. Så vi antar at neoadjuvant kjemoterapi fra fastlege kombinert med tislelizumab kan forbedre overlevelsen til pasienter med lokalt avansert NPC ytterligere. Basert på dette har denne studien som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten av gemcitabin pluss cisplatin kjemoterapi kombinert med tislelizumab neoadjuvant terapi, etterfulgt av cisplatinbasert samtidig kjemoradioterapi hos pasienter med lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom, for å gi nye bevis for individuell behandling i NPC.