Thérapie néoadjuvante de la chimiothérapie GP associée au tislelizumab dans les NPC locorégionalement avancés

La chimioradiothérapie concomitante à base de platine est la norme de soins pour les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégional avancé (NPC). La gemcitabine plus cisplatine (GP) s'est avérée être un schéma de chimiothérapie efficace pour les patients NPC dans des études antérieures. Les résultats de la GP associée à une chimioradiothérapie concomitante dans le traitement du carcinome du nasopharynx locorégional avancé ont montré que 10 % des patients NPC locorégional avancés avaient une réponse complète après trois cycles de chimiothérapie néoadjuvante GP, et la chimiothérapie néoadjuvante GP ajoutée à la chimioradiothérapie améliorait significativement la survie sans récidive (85,3 % vs 76,5 %) et la survie globale (94,6 % vs 90,3 %) chez les patients NPC locorégionalement avancés, par rapport à la chimioradiothérapie seule. Par conséquent, le schéma thérapeutique du médecin généraliste a été établi comme le niveau le plus élevé de chimiothérapie néoadjuvante fondée sur des preuves dans les directives 2020 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Récemment, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, tels que l'anticorps monoclonal anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1) ont montré une efficacité prometteuse dans le traitement des patients atteints de tumeurs. Les essais cliniques ont montré des taux de réponse objective de 20,5 % à 34 % chez les patients atteints de NPC récurrents ou métastatiques recevant une immunothérapie par anticorps monoclonaux anti-PD-1, y compris le pembrolizumab, le nivolumab, le camrelizumab et le toripalimab. Les directives actuelles du NCCN recommandent l'anticorps monoclonal anti-PD-1 comme traitement de deuxième ligne pour les NPC récurrents ou métastatiques. De plus en plus de preuves montrent que l'immunothérapie associée à la chimiothérapie a un effet synergique dans le traitement des tumeurs. La chimiothérapie GP associée à un anticorps anti PD-1 a obtenu l'effet initial dans le NPC. Les essais de phase 1 ont montré que l'association du camrelizumab et de la chimiothérapie GP dans les NPC récurrents ou métastatiques a conduit une proportion de 91 % des patients à obtenir une réponse objective. Le tislelizumab, approuvé par la National Medical Products Administration en Chine, est un anticorps IgG4 monoclonal anti-PD-1 avec une affinité plus élevée pour PD-1 que le pembrolizumab et le nivolumab et a été conçu pour minimiser la liaison au FcγR sur les macrophages afin d'abroger les anticorps dépendants phagocytose, un mécanisme de clairance des lymphocytes T et de résistance potentielle au traitement anti-PD-1. Plusieurs essais cliniques ont montré une forte activité anti-néoplasique du tislelizumab dans diverses tumeurs, y compris NPC. L'essai clinique a montré un taux de réponse objective de 43 % chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé métastatique récurrent traité par tirelizumab, ce qui est supérieur aux autres anticorps monoclonaux anti-PD-1. Nous émettons donc l'hypothèse que la chimiothérapie néoadjuvante GP associée au tislelizumab pourrait encore améliorer la survie des patients atteints de NPC localement avancé. Sur cette base, cette étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie gemcitabine plus cisplatine associée à un traitement néoadjuvant au tislelizumab, suivi d'une chimioradiothérapie concomitante à base de cisplatine chez les patients atteints d'un carcinome nasopharyngé locorégional avancé, afin de fournir de nouvelles preuves pour un traitement complet individualisé dans NPC.