Neoadjuvante Therapie der GP-Chemotherapie in Kombination mit Tislelizumab bei lokoregional fortgeschrittenem NPC

Die platinbasierte gleichzeitige Radiochemotherapie ist der Behandlungsstandard für Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom (NPC). Gemcitabin plus Cisplatin (GP) hat sich in früheren Studien als wirksames Chemotherapieschema für NPC-Patienten erwiesen. Die Ergebnisse von GP kombiniert mit gleichzeitiger Chemoradiotherapie bei der Behandlung von lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom zeigten, dass 10 % der lokoregional fortgeschrittenen NPC-Patienten nach drei Zyklen einer neoadjuvanten GP-Chemotherapie vollständig ansprachen, und eine neoadjuvante GP-Chemotherapie zusätzlich zur Radiochemotherapie das rezidivfreie Überleben signifikant verbesserte (85,3 % vs. 76,5 %) und Gesamtüberleben (94,6 % vs. 90,3 %) bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem NPC im Vergleich zur alleinigen Radiochemotherapie. Daher wurde das GP-Regime in den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) von 2020 als höchste Stufe der evidenzbasierten neoadjuvanten Chemotherapie festgelegt. Kürzlich haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie der monoklonale Antikörper gegen den programmierten Zelltod-1 (PD-1) eine vielversprechende Wirksamkeit bei der Behandlung von Tumorpatienten gezeigt. Klinische Studien haben objektive Ansprechraten von 20,5 % bis 34 % bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem NPC gezeigt, die eine Immuntherapie mit monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern einschließlich Pembrolizumab, Nivolumab, Camrelizumab und Toripalimab erhielten. Die aktuellen NCCN-Richtlinien empfehlen monoklonale Anti-PD-1-Antikörper als Zweitlinienbehandlung für rezidivierende oder metastasierende NPC. Immer mehr Beweise zeigen, dass eine Immuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie einen synergistischen Effekt bei der Behandlung von Tumoren hat. Die GP-Chemotherapie in Kombination mit Anti-PD-1-Antikörpern hat die anfängliche Wirkung bei NPC erzielt. Phase-1-Studien haben gezeigt, dass die Kombination von Camrelizumab plus GP-Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem NPC zu einem objektiven Ansprechen von 91 % der Patienten führte. Tislelizumab, zugelassen von der National Medical Products Administration in China, ist ein monoklonaler Anti-PD-1-IgG4-Antikörper mit einer höheren Affinität zu PD-1 als Pembrolizumab und Nivolumab und wurde entwickelt, um die Bindung an FcγR auf Makrophagen zu minimieren, um die Antikörperabhängigkeit aufzuheben Phagozytose, ein Mechanismus der T-Zell-Clearance und potenzielle Resistenz gegen eine Anti-PD-1-Therapie. Mehrere klinische Studien haben eine starke antineoplastische Aktivität von Tislelizumab bei verschiedenen Tumoren, einschließlich NPC, gezeigt. Klinische Studien haben eine objektive Ansprechrate von 43 % bei Patienten mit rezidivierendem metastasiertem Nasopharynxkarzinom gezeigt, die mit Tirelizumab behandelt wurden, das anderen monoklonalen Anti-PD-1-Antikörpern überlegen ist. Wir gehen daher davon aus, dass eine neoadjuvante GP-Chemotherapie in Kombination mit Tislelizumab das Überleben von Patienten mit lokal fortgeschrittenem NPC weiter verbessern könnte. Auf dieser Grundlage zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit einer Chemotherapie mit Gemcitabin plus Cisplatin in Kombination mit einer neoadjuvanten Therapie mit Tislelizumab, gefolgt von einer Cisplatin-basierten gleichzeitigen Radiochemotherapie, bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom zu bewerten, um neue Beweise für eine individualisierte umfassende Behandlung bei NPC zu liefern.