- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04833257
Neoadjuvante therapie van huisartschemotherapie gecombineerd met Tislelizumab in locoregionaal geavanceerde NPC
15 april 2021 bijgewerkt door: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Werkzaamheid en veiligheid van huisartschemotherapie in combinatie met Tislelizumab-neoadjuvante therapie bij patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom: een fase 2-onderzoek met één arm
Het doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van een combinatie van huisartschemotherapie en tislelizumab bij neoadjuvante therapie van patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Op platina gebaseerde gelijktijdige chemoradiotherapie is de standaardbehandeling voor patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NPC).
In eerdere onderzoeken is aangetoond dat gemcitabine plus cisplatine (GP) een effectief chemotherapieregime is voor NPC-patiënten.
De resultaten van huisarts gecombineerd met gelijktijdige chemoradiotherapie bij de behandeling van locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom toonden aan dat 10% van de locoregionaal gevorderde NPC-patiënten een volledige respons had na drie cycli huisarts neoadjuvante chemotherapie, en huisarts neoadjuvante chemotherapie toegevoegd aan chemoradiotherapie significant verbeterde recidiefvrije overleving (85,3 % versus 76,5%) en totale overleving (94,6% versus 90,3%) bij locoregionaal gevorderde NPC-patiënten, in vergelijking met alleen chemoradiotherapie.
Daarom is het GP-regime vastgesteld als het hoogste niveau van evidence-based neoadjuvante chemotherapie in de 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -richtlijnen.
Onlangs hebben immuuncontrolepuntremmers, zoals anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) monoklonaal antilichaam, veelbelovende werkzaamheid getoond bij de behandeling van tumorpatiënten.
Klinische onderzoeken hebben objectieve responspercentages van 20,5% -34% aangetoond bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde NPC-patiënten die anti-PD-1 monoklonale antilichaamimmunotherapie kregen, waaronder pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab en toripalimab.
De huidige NCCN-richtlijnen bevelen anti-PD-1 monoklonaal antilichaam aan als tweedelijnsbehandeling voor recidiverende of gemetastaseerde NPC.
Steeds meer bewijs toont aan dat immunotherapie in combinatie met chemotherapie een synergetisch effect heeft bij de behandeling van tumoren.
GP-chemotherapie gecombineerd met anti-PD-1-antilichaam heeft het eerste effect in NPC bereikt.
Fase 1-onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van camrelizumab plus huisartschemotherapie bij recidiverende of gemetastaseerde NPC leidde tot een percentage van 91% van de patiënten dat een objectieve respons bereikte.
Tislelizumab, goedgekeurd door de National Medical Products Administration in China, is een anti-PD-1 monoklonaal IgG4-antilichaam met een hogere affiniteit voor PD-1 dan pembrolizumab en nivolumab en is ontworpen om binding aan FcγR op macrofagen te minimaliseren om antilichaamafhankelijke fagocytose, een mechanisme van T-celklaring en mogelijke resistentie tegen anti-PD-1-therapie.
Meerdere klinische onderzoeken hebben sterke antineoplastische activiteit van tislelizumab aangetoond in verschillende tumoren, waaronder NPC.
Klinisch onderzoek heeft objectieve responspercentages van 43% aangetoond bij patiënten met recidiverend gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom die werden behandeld met tirelizumab, dat superieur is aan andere monoklonale anti-PD-1-antilichamen.
We veronderstellen dus dat huisarts neoadjuvante chemotherapie in combinatie met tislelizumab de overleving van patiënten met locareregionaal gevorderde NPC verder zou kunnen verbeteren.
Op basis hiervan heeft deze studie tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van gemcitabine plus cisplatine-chemotherapie in combinatie met tislelizumab neoadjuvante therapie, gevolgd door cisplatine-gebaseerde gelijktijdige chemoradiotherapie bij patiënten met locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom, om nieuw bewijs te leveren voor geïndividualiseerde uitgebreide behandeling bij NPC.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
63
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Hai qiang Mai
- Telefoonnummer: 86-20-87343380
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
Studie Contact Back-up
- Naam: Lin quan Tang
- Telefoonnummer: 86-20-87343380
- E-mail: tanglq@sysucc.org.cn
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Werving
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Contact:
- Hai-Qiang Mai, MD
- E-mail: maihq@sysucc.org.cn
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrijwillige deelname met schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar, man of niet-zwangere vrouw.
- Histologisch of cytologisch bevestigd met niet-keratiniserend carcinoom van de nasofarynx (gedifferentieerd of ongedifferentieerd type, WHO II of III).
- Oorspronkelijk klinisch geënsceneerd als III-IVa (volgens de 8e AJCC-editie), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1.
- Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥4,0×109 /L, Hemoglobine ≥ 90g/L, Aantal bloedplaatjes ≥100×109/L.
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN), serum totaal bilirubine (TBIL) ≤2,0 maal de bovengrens van normaal (ULN).
- Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥60 ml/min.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom.
- Histologisch of cytologisch bevestigd met keratiniserend plaveiselcelcarcinoom van de nasopharynx.
- Voorafgaande therapie met systemische chemotherapie.
- Vrouwen in de periode van zwangerschap, borstvoeding of voortplanting zonder effectieve anticonceptiemaatregelen.
- Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve genezen basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix).
- Eerdere blootstelling aan immuuncontrolepuntremmers, waaronder anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-CTLA-4-antilichamen.
- Patiënten met immunodeficiëntie of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
- Kreeg binnen 4 weken grote doses glucocorticoïden, monoklonale antilichamen tegen kanker of andere immunosuppressiva.
- Patiënten met een ernstige disfunctie van hart, lever, longen, nieren of beenmerg.
- Patiënten met ernstige, ongecontroleerde ziekte of infecties.
- Andere onderzoeksgeneesmiddelen of tegelijkertijd in andere klinische onderzoeken ontvangen.
- Weigeren of niet ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
- Patiënten met andere contra-indicaties voor de behandeling.
- Patiënten met persoonlijkheids- of psychische stoornissen, onvermogen of beperkt vermogen tot burgerlijk gedrag.
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en perifeer bloed HBV deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) ≥1000 cps/ml.
- Patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest worden alleen in deze studie opgenomen als de PCR-test voor HCV-RNA negatief is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Huisarts gecombineerd met Tislelizumab neoadjuvante therapie+CCRT
Patiënten krijgen neoadjuvante therapie met gemcitabine (1000 mg per vierkante meter op dag 1,8), cisplatine (80 mg per vierkante meter op dag 1) en tislelizumab (200 mg) om de drie weken gedurende drie cycli voorafgaand aan radiotherapie, gevolgd door gelijktijdige IMRT en cisplatine ( 100mg per vierkante meter) gelijktijdig elke drie weken tijdens radiotherapie (D1,D22,D43 of RT).
|
chemotherapie gecombineerd met anti-PD-1 gerichte immunotherapie + gelijktijdige chemotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Volledige reactie
Tijdsspanne: 9 weken
|
CR beoordeeld door onafhankelijke beoordelaars, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) van het National Cancer Institute (NCI).
Ziekterespons geëvalueerd na voltooiing van de neoadjuvante therapie.
Volledige respons gedefinieerd als de volledige verdwijning van de doel- en niet-doellaesie(s) geïdentificeerd bij baseline na radiologische evaluatie door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
|
9 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Pathologische volledige respons
Tijdsspanne: 9 weken
|
Pathologische complete respons gedefinieerd als het volledig verdwijnen van de tumorcellen in biopsieweefsel van nasopharynx na neoadjuvante therapie.
|
9 weken
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het OS werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van registratie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
2 jaar
|
Vooruitgangsvrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Progressievrije overleving wordt berekend vanaf de datum van registratie tot de datum van de eerste progressie op een locatie of overlijden door welke oorzaak dan ook of gecensureerd op de datum van de laatste follow-up
|
2 jaar
|
Locoregionale storingsvrije overleving (LRRFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De LRRFS wordt geëvalueerd en berekend vanaf de registratiedatum tot de dag van het eerste locoregionale recidief of tot de datum van het laatste controlebezoek.
|
2 jaar
|
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De DMFS wordt geëvalueerd en berekend vanaf de datum van registratie tot de dag van de eerste metastasen op afstand of tot de datum van het laatste controlebezoek.
|
2 jaar
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Analyse van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (trAE's) en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) worden geëvalueerd op basis van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-criteria.
|
2 jaar
|
PD-L1-expressieniveau van tumorcel
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Su LI, MD, GCP center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Zhang Y, Chen L, Hu GQ, Zhang N, Zhu XD, Yang KY, Jin F, Shi M, Chen YP, Hu WH, Cheng ZB, Wang SY, Tian Y, Wang XC, Sun Y, Li JG, Li WF, Li YH, Tang LL, Mao YP, Zhou GQ, Sun R, Liu X, Guo R, Long GX, Liang SQ, Li L, Huang J, Long JH, Zang J, Liu QD, Zou L, Su QF, Zheng BM, Xiao Y, Guo Y, Han F, Mo HY, Lv JW, Du XJ, Xu C, Liu N, Li YQ, Chua MLK, Xie FY, Sun Y, Ma J. Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 Sep 19;381(12):1124-1135. doi: 10.1056/NEJMoa1905287. Epub 2019 May 31.
- Economopoulou P, Kotsantis I, Psyrri A. The promise of immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma: combinatorial immunotherapy approaches. ESMO Open. 2017 Feb 13;1(6):e000122. doi: 10.1136/esmoopen-2016-000122. eCollection 2016.
- Desai J, Deva S, Lee JS, Lin CC, Yen CJ, Chao Y, Keam B, Jameson M, Hou MM, Kang YK, Markman B, Lu CH, Rau KM, Lee KH, Horvath L, Friedlander M, Hill A, Sandhu S, Barlow P, Wu CY, Zhang Y, Liang L, Wu J, Paton V, Millward M. Phase IA/IB study of single-agent tislelizumab, an investigational anti-PD-1 antibody, in solid tumors. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000453. doi: 10.1136/jitc-2019-000453.
- Shen L, Guo J, Zhang Q, Pan H, Yuan Y, Bai Y, Liu T, Zhou Q, Zhao J, Shu Y, Huang X, Wang S, Wang J, Zhou A, Ye D, Sun T, Gao Y, Yang S, Wang Z, Li J, Wu YL. Tislelizumab in Chinese patients with advanced solid tumors: an open-label, non-comparative, phase 1/2 study. J Immunother Cancer. 2020 Jun;8(1):e000437. doi: 10.1136/jitc-2019-000437. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):
- Zhang L, Huang Y, Hong S, Yang Y, Yu G, Jia J, Peng P, Wu X, Lin Q, Xi X, Peng J, Xu M, Chen D, Lu X, Wang R, Cao X, Chen X, Lin Z, Xiong J, Lin Q, Xie C, Li Z, Pan J, Li J, Wu S, Lian Y, Yang Q, Zhao C. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1883-1892. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31388-5. Epub 2016 Aug 23. Erratum In: Lancet. 2016 Oct 15;388(10054):1882.
- Zhang J, Fang W, Qin T, Yang Y, Hong S, Liang W, Ma Y, Zhao H, Huang Y, Xue C, Huang P, Hu Z, Zhao Y, Zhang L. Co-expression of PD-1 and PD-L1 predicts poor outcome in nasopharyngeal carcinoma. Med Oncol. 2015 Mar;32(3):86. doi: 10.1007/s12032-015-0501-6. Epub 2015 Feb 22.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 april 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 november 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
30 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 april 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Faryngeale neoplasmata
- Otorinolaryngologische neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Nasofaryngeale ziekten
- Faryngeale ziekten
- Stomatognatische ziekten
- KNO-ziekten
- Nasofaryngeale neoplasmata
- Carcinoom
- Nasofarynxcarcinoom
Andere studie-ID-nummers
- 2020-FXY-484
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Nasofarynxcarcinoom
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
CG Oncology, Inc.BeëindigdCarcinoom in Situ | Overgangscelcarcinoom | Blaaskanker | Carcinoma in situ gelijktijdig met papillaire tumorenVerenigde Staten