Yleislääkärin kemoterapian neoadjuvanttihoito yhdistettynä tislelitsumabiin lokoregionaalisesti kehittyneessä NPC:ssä

Platinapohjainen samanaikainen kemoradioterapia on hoidon standardi potilaille, joilla on paikallisesti edennyt nenänielun karsinooma (NPC). Gemsitabiinin ja sisplatiinin (GP) on osoitettu olevan tehokas kemoterapia-ohjelma NPC-potilaille aiemmissa tutkimuksissa. Tulokset GP:stä yhdistettynä samanaikaiseen kemosädeterapiaan paikallisesti edenneen nenänielun karsinooman hoidossa osoittivat, että 10 %:lla paikallisesti edenneistä NPC-potilaista oli täydellinen vaste kolmen GP:n neoadjuvanttikemoterapiasyklin jälkeen, ja yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapia lisättynä kemoterapeuttiseen sädehoitoon85 paransi merkittävästi survivalenssia. % vs 76,5 %) ja kokonaiseloonjääminen (94,6 % vs 90,3 %) paikallisesti edenneiden NPC-potilaiden joukossa verrattuna pelkkään solunsalpaajahoitoon. Siksi yleislääkärin hoito-ohjelma on vahvistettu todisteisiin perustuvan neoadjuvanttikemoterapian korkeimmaksi tasoksi vuoden 2020 National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeissa. Äskettäin immuunitarkastuspisteen estäjät, kuten anti-ohjelmoitu solukuolema-1 (PD-1)-monoklonaalinen vasta-aine, ovat osoittaneet lupaavaa tehoa kasvainpotilaiden hoidossa. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet objektiivisen vasteen 20,5–34 % potilailla, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia NPC-potilaita, jotka saavat anti-PD-1-monoklonaalista vasta-aineimmunoterapiaa, mukaan lukien pembrolitsumabi, nivolumabi, kamrelitsumabi ja toripalimabi. Nykyiset NCCN-ohjeet suosittelevat monoklonaalista anti-PD-1-vasta-ainetta toissijaisena hoitona uusiutuvalle tai metastaattiselle NPC:lle. Yhä useammat todisteet osoittavat, että immuuniterapialla yhdistettynä kemoterapiaan on synergistinen vaikutus kasvainten hoidossa. GP-kemoterapia yhdistettynä anti-PD-1-vasta-aineeseen on saavuttanut alkuperäisen vaikutuksen NPC:ssä. Vaiheen 1 tutkimukset ovat osoittaneet, että kamrelitsumabin ja yleislääkärin kemoterapian yhdistelmä toistuvassa tai metastaattisessa NPC:ssä johti siihen, että 91 % potilaista saavutti objektiivisen vasteen. Tislelitsumabi, jonka Kiinan National Medical Products Administration on hyväksynyt, on anti-PD-1 monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, jolla on suurempi affiniteetti PD-1:een kuin pembrolitsumabi ja nivolumabi, ja se suunniteltiin minimoimaan sitoutuminen FcyR:ään makrofageissa vasta-aineriippuvuuden kumoamiseksi. fagosytoosi, T-solujen puhdistumamekanismi ja mahdollinen vastustuskyky anti-PD-1-hoidolle. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tislelitsumabin voimakasta antineoplastista aktiivisuutta erilaisissa kasvaimissa, mukaan lukien NPC. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet objektiivisen vasteen 43 % potilailla, joilla on uusiutuva metastaattinen nenänielun karsinooma ja joita hoidettiin tirlitsumabilla, joka on parempi kuin muut anti-PD-1 monoklonaaliset vasta-aineet. Joten oletamme, että yleislääkärin neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä tislelitsumabiin voisi edelleen parantaa potilaiden eloonjäämistä, joilla on paikallisesti edistynyt NPC. Tämän perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida gemsitabiinin ja sisplatiinin kemoterapian tehoa ja turvallisuutta yhdistettynä tislelitsumabi-neoadjuvanttihoitoon ja sen jälkeen sisplatiinipohjaiseen samanaikaiseen kemoradioterapiaan potilailla, joilla on paikallisesti edennyt nenänielun karsinooma, jotta saadaan uutta näyttöä NPC:n kokonaisvaltaisesta hoidosta.