Неоадъювантная терапия химиотерапией GP в сочетании с тислелизумабом при локорегионарно распространенном NPC

Сопутствующая химиолучевая терапия на основе препаратов платины является стандартом лечения пациентов с местно-регионарно распространенным раком носоглотки (РНГ). В предыдущих исследованиях было продемонстрировано, что гемцитабин плюс цисплатин (GP) является эффективным режимом химиотерапии для пациентов с NPC. Результаты ГП в сочетании с одновременной химиолучевой терапией при лечении местно-регионарно распространенной карциномы носоглотки показали, что у 10% пациентов с местно-распространенной НГЛ был полный ответ после трех циклов ГП неоадъювантной химиотерапии, а ГП неоадъювантная химиотерапия в сочетании с химиолучевой терапией значительно улучшала безрецидивную выживаемость (85,3). % против 76,5%) и общей выживаемости (94,6% против 90,3%) среди пациентов с местно-регионарно распространенным NPC по сравнению с только химиолучевой терапией. Таким образом, в рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) от 2020 года режим терапевтической терапии был признан самым высоким уровнем доказательной неоадъювантной химиотерапии. Недавно ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как моноклональные антитела против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), показали многообещающую эффективность при лечении пациентов с опухолями. Клинические испытания показали объективную частоту ответа 20,5%-34% у пациентов с рецидивирующим или метастатическим NPC, получающих иммунотерапию моноклональными антителами против PD-1, включая пембролизумаб, ниволумаб, камрелизумаб и торипалимаб. Текущие рекомендации NCCN рекомендуют моноклональные антитела против PD-1 в качестве терапии второй линии при рецидивирующем или метастатическом НРП. Все больше и больше данных показывают, что иммунотерапия в сочетании с химиотерапией имеет синергетический эффект при лечении опухолей. Химиотерапия GP в сочетании с антителами против PD-1 достигла начального эффекта при NPC. Исследования фазы 1 показали, что комбинация камрелизумаба и химиотерапии GP при рецидивирующем или метастатическом НРП привела к достижению объективного ответа у 91% пациентов. Тислелизумаб, одобренный Национальным управлением медицинской продукции Китая, представляет собой моноклональное антитело IgG4 к PD-1 с более высокой аффинностью к PD-1, чем пембролизумаб и ниволумаб, и было разработано для сведения к минимуму связывания с FcγR на макрофагах с целью устранения антителозависимой фагоцитоз, механизм клиренса Т-клеток и потенциальная резистентность к анти-PD-1 терапии. Многочисленные клинические испытания показали сильную противоопухолевую активность тислелизумаба при различных опухолях, включая NPC. Клинические испытания показали, что у пациентов с рецидивирующей метастатической карциномой носоглотки, получавших тирелизумаб, частота объективного ответа составила 43%, что превосходит другие моноклональные антитела против PD-1. Таким образом, мы предполагаем, что неоадъювантная химиотерапия GP в сочетании с тислелизумабом может дополнительно улучшить выживаемость пациентов с местно-регионарно распространенным NPC. Исходя из этого, это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности химиотерапии гемцитабином плюс цисплатином в сочетании с неоадъювантной терапией тислелизумабом с последующей одновременной химиолучевой терапией на основе цисплатина у пациентов с местно-регионарно распространенным раком носоглотки, чтобы предоставить новые доказательства для индивидуализированного комплексного лечения NPC.