成人大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるCRC01の有効性と安全性の研究

包含基準:

1. -19歳以上で、書面によるインフォームドコンセントが提供されている

2. 2017 年の世界保健機関の分類に従って大細胞型 B 細胞性リンパ腫の後に組織学的に確認された

   • びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫、他に特定されていない 濾胞性リンパ腫からの大細胞形質転換を含む
   • 他に特定されていない高悪性度B細胞リンパ腫
   • ダブルヒット/トリプルヒットを伴う高悪性度B細胞リンパ腫
   • 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
3. -リツキシマブ、アントラサイクリンを含む2回以上の化学療法後の再発または難治性疾患、および自家造血幹細胞移植（ASCT）に失敗したか、またはASCTに不適格であるか、ASCTに同意していない。
4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (長径 ≥ 1.5cm)
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

6. -臨床検査結果に基づく十分な腎機能および肝機能

   • -総ビリルビン≤2.0mg / dL、ギルバート・ミューレングラハト症候群の患者を除く; Gilbert-Meulengracht 症候群の患者は、総ビリルビンが ULN の 3 倍以下であり、直接ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下である場合に含めることができます。
   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 X 年齢の上限（ULN） 肝転移を除く;肝転移のある患者は、AST と ALT が 5 X ULN 以下の場合に含めることができます。
   • -血清クレアチニン≤1.5 X ULN
   • 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥ 60mL/分/1.73m2

7. -次のように定義された研究のスクリーニング前2週間以内の輸血なしの適切な血液機能：

   • ヘモグロビン > 8.0g/㎗
   • 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/㎕
   • -絶対リンパ球数（ALC）≧300/㎕
   • 血小板≧50,000/㎕

8. 次のように定義された肺予備能の最小レベルが必要です。

   • 有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0によるグレード1の呼吸困難以下
   • パルス酸素化 > 室内空気で 91%
9. -血行力学的に安定しており、心嚢液貯留がなく、心エコー図（ECG）またはマルチゲート放射性核造影法（MUGA）で確認された左心室駆出率（LVEF）が50％以上
10. 製造が承認された非動員細胞のアフェレーシス製品を持っている必要があります
11. -平均余命は12週間以上
12. -出産の可能性のある女性とすべての男性参加者は、CRC01注入後少なくとも12か月間、およびCRC01が2回連続してPCR検査で存在しなくなるまで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以下の病歴を有する患者

   • -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

     • -適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌 研究前の少なくとも3年間の再発の証拠なし
     • -子宮頸部または乳房の上皮内癌、根治的に治療され、研究前の少なくとも3年間再発の証拠がない
     • -完全に切除され、5年以上完全に寛解している原発性悪性腫瘍
   • -スクリーニング前12か月以内の不安定狭心症および/または心筋梗塞
   • -スクリーニング前6か月以内の血栓塞栓イベント、肺塞栓症または出血素因
   • -スクリーニング前の6か月以内の低酸素血症、重大な胸水または重大な心電図所見

2. スクリーニング時に以下の併存疾患を有する患者：

   • スクリーニング時のMRIによる悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）の関与
   • B型肝炎の活動性感染（HBs抗原陽性。 ただし、HBcAb IgG 陽性の場合は、抗ウイルス剤を予防的に服用していれば、この研究に登録することができます。)
   • C型肝炎の活動性感染症（HCV RNA陽性）
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
   • -活動的な神経学的自己免疫または炎症性障害（例： ギランバレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）
   • -急速な心室反応を伴う心室頻拍および心房細動 スクリーニング前の3か月以内の治療で制御されていない
3. -研究者の裁量により、疾患が急速に進行している
4. -スクリーニング前4週間以内に全身麻酔または人工呼吸器を必要とする大手術を受けた（ビデオ補助胸腔鏡手術（VATS）または開閉式（ONC）手術の場合、スクリーニング前2週間以内に適用できます。）
5. -抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする重度の感染症、または制御されていない活動的な感染症

6. 次の治療歴は除外されます。

   • -以前の抗CD19 /抗CD3療法またはその他の抗CD19療法による以前の治療
   • -養子T細胞療法による前治療
   • 以前の遺伝子治療製品による治療
   • 以前の同種HSCT
   • 経口抗凝固療法を受けている患者
7. ASCTの資格があり、同意している
8. -スクリーニング前4週間以内の治験薬/デバイスの使用
9. 妊娠中または授乳中の女性
10. CRC01細胞製品の賦形剤に対する過敏反応

11. 以下の治療は除外されます。

    • -化学療法、生物学的製剤、レチノイド療法、放射線療法、免疫療法、ホルモン療法などを含む抗腫瘍療法 白血球アフェレーシスの2週間以内およびCRC01注入の2週間以内のリンパ球除去化学療法以外
    • ステロイド：ステロイドの治療用量は、白血球搬出の 7 日前および CRC01 注入の 5 日前より中止する必要があります。 ただし、次のステロイドの生理学的代替用量は許可されています: < 6 mg/m2/日 ヒドロコルチゾンまたは同等物
    • 免疫抑制: 免疫抑制薬は、白血球除去療法の 4 週間以上前および CRC01 注入の 4 週間以上前に中止する必要があります。
    • -CRC01注入前の4週間以内の抗CD20療法を含む抗体の使用
    • CNS 疾患の予防は、CRC01 注入の 1 週間以上前に中止する必要があります (例: 髄腔内メトトレキサート)

その他のプロトコル関連の包含/除外が適用される場合があります。