성인 거대 B세포 림프종 환자에서 CRC01의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

1. ≥ 19세이고 서면 동의서를 제공했습니다.

2. 세계보건기구 분류 2017에 따라 대형 B세포 림프종 후 조직학적으로 확인됨

   • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B 세포 림프종 여포성 림프종(형질전환된 여포성 림프종)으로부터의 거대 세포 형질전환을 포함
   • 달리 명시되지 않은 고급 B 세포 림프종
   • 더블 히트/트리플 히트가 있는 고급 B 세포 림프종
   • 원발성 종격동 대형 B 세포 림프종
3. 리툭시맙, 안트라사이클린을 포함한 2회 이상의 화학 요법 후 자가 조혈 줄기 세포 이식(ASCT)에 실패했거나 ASCT에 부적격하거나 동의하지 않은 재발 또는 불응성 질환.
4. 최소 하나의 측정 가능한 병변(장직경 ≥ 1.5cm)
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

6. 실험실 검사 결과에 근거한 적절한 신장 및 간 기능

   • Gilbert-Meulengracht 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL; Gilbert-Meulengracht 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3 X ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 X ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
   • 간 전이를 제외한 연령에 대한 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3 X 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 환자는 AST 및 ALT가 ≤ 5 X ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN
   • 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/min/1.73m2

7. 다음과 같이 정의된 연구를 위한 스크리닝 전 2주 이내에 수혈 없이 적절한 혈액학적 기능:

   • 헤모글로빈 > 8.0g/㎗
   • 절대호중구수(ANC) > 1,000/㎕
   • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 300/㎕
   • 혈소판 ≥ 50,000/㎕

8. 다음과 같이 정의된 폐 예비력의 최소 수준이 있어야 합니다.

   • ≤ 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따른 1등급 호흡곤란
   • 맥박 산소화 > 실내 공기에서 91%
9. 혈역학적으로 안정, 심낭 삼출 및 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%가 심초음파(ECG) 또는 다문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)로 확인됨
10. 제조가 허용된 비동원 세포의 성분채집 제품이 있어야 합니다.
11. 기대 수명 ≥ 12주
12. 임신 가능성이 있는 여성과 모든 남성 참가자는 CRC01 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 CRC01이 두 번의 연속 테스트에서 PCR에 의해 더 이상 존재하지 않을 때까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 병력이 있는 환자

   • 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

     • 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종
     • 연구 전 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료된 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종
     • 완전히 절제되고 5년 이상 완전관해 상태에 있는 원발성 악성종양
   • 스크리닝 전 12개월 이내의 불안정 협심증 및/또는 심근 경색
   • 스크리닝 전 6개월 이내의 혈전색전증 사건, 폐색전증 또는 출혈 체질
   • 저산소혈증, 유의한 흉막 삼출 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 유의한 EKG 소견

2. 스크리닝 시 다음과 같은 동시 질환이 있는 환자:

   • 선별 검사에서 MRI에 의한 악성 종양에 의한 중추신경계(CNS) 침범
   • B형 간염 활동성 감염(HBsAg 양성. 단, HBcAb IgG 양성인 경우 예방적 항바이러스제를 복용하면 본 연구에 등록할 수 있다.)
   • C형 간염 활동성 감염(HCV RNA 양성)
   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
   • 활동성 신경학적 자가면역 또는 염증성 장애(예: 길랑 바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)
   • 스크리닝 전 3개월 이내에 내과적 치료로 조절되지 않는 심실 반응이 빠른 심실 빈맥 및 심방 세동
3. 조사자의 재량에 따라 질병이 빠르게 진행됨
4. 스크리닝 전 4주 이내에 전신마취 또는 기계적 환기를 요하는 대수술을 받은 자 (비디오 흉강경 수술(VATS) 또는 개폐술(ONC)의 경우 스크리닝 전 2주 이내에 적용 가능)
5. 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요한 중증 감염 또는 조절되지 않는 활동성 감염

6. 다음 치료 이력은 제외됩니다.

   • 이전 항-CD19/항-CD3 요법 또는 기타 항-CD19 요법으로 치료한 적이 있는 경우
   • 임의의 입양 T 세포 요법으로 사전 치료
   • 이전 유전자 치료제로 치료
   • 이전 동종이계 HSCT
   • 경구 항응고 요법을 받는 환자
7. ASCT 자격 및 동의
8. 스크리닝 전 4주 이내에 연구 의약품/기기 사용
9. 임산부 또는 수유부
10. CRC01 세포 생성물의 부형제에 대한 과민 반응

11. 다음 치료는 제외됩니다.

    • 백혈구성분채집술 후 2주 이내 및 CRC01 주입 후 2주 이내 림프구 고갈 화학요법 이외의 화학요법, 생물제제, 레티노이드 요법, 방사선요법, 면역요법, 호르몬요법 등을 포함한 항신생물 요법
    • 스테로이드: 스테로이드의 치료 용량은 백혈구 성분채집술 > 7일 전 및 CRC01 주입 > 5일 전에 중지해야 합니다. 그러나 다음과 같은 생리적 스테로이드 대체 용량은 허용됩니다. < 6mg/m2/일 하이드로코르티손 또는 이와 동등한
    • 면역억제: 모든 면역억제제는 백혈구 성분채집술 > 4주 전 및 CRC01 주입 > 4주 전에 중단해야 합니다.
    • CRC01 주입 전 4주 이내에 항-CD20 요법을 포함한 항체 사용
    • CNS 질환 예방은 CRC01 주입 전 > 1주 전에 중지해야 합니다(예: 경막내 메토트렉세이트)

기타 프로토콜 관련 포함/제외가 적용될 수 있습니다.