Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van CRC01 bij volwassen patiënten met grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. ≥ 19 jaar en met schriftelijke geïnformeerde toestemming

2. Histologisch bevestigd na grote B-cellymfomen volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2017

   • Diffuus grootcellig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd Inclusief grootcellige transformatie van folliculair lymfoom (getransformeerd folliculair lymfoom)
   • Hooggradig B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd
   • Hoogwaardig B-cellymfoom met double-hit/triple-hit
   • Primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom
3. Recidiverende of refractaire ziekte na ≥ twee lijnen chemotherapie waaronder rituximab, anthracycline en ofwel een mislukte autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (ASCT) ofwel niet in aanmerking komen voor of niet instemmen met ASCT.
4. Ten minste één meetbare laesie (lange diameter ≥ 1,5 cm)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

6. Adequate nier- en leverfuncties op basis van de laboratoriumtestresultaten

   • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht; patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht kunnen worden opgenomen als hun totale bilirubine ≤ 3 x ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN is.
   • Aspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, met uitzondering van levermetastasen; patiënten met levermetastasen kunnen worden opgenomen als hun ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN zijn.
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 X ULN
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Adequate hematologische functie zonder transfusies binnen 2 weken voorafgaand aan screening voor het onderzoek, gedefinieerd als volgt:

   • Hemoglobine > 8,0g/㎗
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/㎕
   • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 300/㎕
   • Bloedplaatjes ≥ 50.000/㎕

8. Moet een minimumniveau van pulmonaire reserve hebben, gedefinieerd als;

   • ≤ Graad 1 dyspnoe volgens Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v5.0
   • pulsoxygenatie > 91% op kamerlucht
9. Hemodynamisch stabiel, zonder pericardiale effusie en linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bevestigd door echocardiogram (ECG) of multigated radionuclide-angiografie (MUGA)
10. Moet een afereseproduct hebben van niet-gemobiliseerde cellen die zijn geaccepteerd voor productie
11. Levensverwachting ≥ 12 weken
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na CRC01-infusie en totdat CRC01 niet langer aanwezig is door PCR bij twee opeenvolgende tests

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met de volgende medische geschiedenis

   • Eerdere of gelijktijdige maligniteit met de volgende uitzonderingen:

     • Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek
     • In situ carcinoom van de baarmoederhals of borst, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek
     • Een primaire maligniteit die volledig is gereseceerd en in volledige remissie is sinds ≥ 5 jaar
   • Instabiele angina pectoris en/of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
   • Trombo-embolische voorvallen, longembolie of bloedingsdiathesen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
   • Hypoxemie, significante pleurale effusie of significante ECG-bevindingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening

2. Patiënten met de volgende gelijktijdige ziekte bij screening:

   • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit door MRI bij screening
   • Actieve infectie met hepatitis B (HBsAg-positief. Maar in het geval van HBcAb IgG-positief kan de patiënt worden opgenomen in deze studie als hij/zij een profylactisch antiviraal middel gebruikt.)
   • Actieve infectie met hepatitis C (HCV RNA-positief)
   • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
   • Actieve neurologische auto-immuunziekte of inflammatoire aandoening (bijv. Guillain Barre-syndroom, amyotrofische laterale sclerose)
   • Ventriculaire tachycardie en atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons niet onder controle met medische behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan screening
3. Snelle progressie van de ziekte volgens het oordeel van de onderzoeker
4. Onderging een grote operatie waarvoor algemene anesthesie of mechanische beademing nodig was binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (voor video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie (VATS) of open-en-gesloten (ONC) chirurgie kan worden toegepast binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.)
5. Ernstige infectie die antibacteriële, antischimmel- of antivirale medicatie vereist of ongecontroleerde actieve infectie

6. De volgende behandelgeschiedenis is uitgesloten:

   • Voorafgaande behandeling met een eerdere anti-CD19/anti-CD3-therapie of een andere anti-CD19-therapie
   • Voorafgaande behandeling met elke adoptieve T-celtherapie
   • Behandeling met een eerder gentherapieproduct
   • Voorafgaande allogene HSCT
   • Patiënten op orale antistollingstherapie
7. Komt in aanmerking voor en stemt in met ASCT
8. Gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel/hulpmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
9. Zwangere of zogende vrouwen
10. Overgevoeligheidsreactie op de hulpstoffen van het CRC01-celproduct

11. De volgende behandelingen zijn uitgesloten:

    • Anti-neoplastische therapieën waaronder chemotherapie, biologische middelen, retinoïdetherapie, radiotherapie, immuuntherapie, hormoontherapie, etc. anders dan lymfodepletiechemotherapie binnen 2 weken na leukaferese en binnen 2 weken na CRC01-infusie
    • Steroïden: therapeutische doses steroïden moeten > 7 dagen vóór leukaferese en > 5 dagen vóór CRC01-infusie worden stopgezet. De volgende fysiologische vervangende doses steroïden zijn echter toegestaan: < 6 mg/m2/dag hydrocortison of equivalent
    • Immunosuppressie: elke immunosuppressieve medicatie moet worden gestopt > 4 weken voorafgaand aan leukaferese en > 4 weken voorafgaand aan CRC01-infusie
    • Antilichaamgebruik inclusief anti-CD20-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan CRC01-infusie
    • Profylaxe van CZS-ziekte moet worden gestopt > 1 week voorafgaand aan CRC01-infusie (bijv. intrathecaal methotrexaat)

Andere protocolgerelateerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.