Studie účinnosti a bezpečnosti CRC01 u dospělých pacientů s velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 19 let a poskytnutý písemný informovaný souhlas

2. Histologicky potvrzeno po velkobuněčných B-lymfomech podle klasifikace Světové zdravotnické organizace 2017

   • Difuzní velkobuněčný B-lymfom, jinak blíže neurčený, včetně velkobuněčné transformace z folikulárního lymfomu (transformovaný folikulární lymfom)
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak blíže neurčený
   • B-buněčný lymfom vysokého stupně s dvojitým/trojitým zásahem
   • Primární mediastinální velkobuněčný B lymfom
3. Recidivující nebo refrakterní onemocnění po ≥ dvou liniích chemoterapie včetně rituximabu, antracyklinu a buď po selhání autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (ASCT) nebo nezpůsobilosti pro ASCT nebo nesouhlasu s ASCT.
4. Alespoň jedna měřitelná léze (dlouhý průměr ≥ 1,5 cm)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

6. Přiměřené funkce ledvin a jater na základě výsledků laboratorních testů

   • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl s výjimkou pacientů s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem; pacienti s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3 X ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 X ULN.
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) pro věk s výjimkou jaterních metastáz; pacienti s metastázami v játrech mohou být zařazeni, pokud jsou jejich AST a ALT ≤ 5 X ULN.
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Adekvátní hematologická funkce bez transfuzí během 2 týdnů před screeningem pro studii definovaná takto:

   • Hemoglobin > 8,0 g/㎗
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/μ
   • Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 300/㎕
   • Krevní destičky ≥ 50 000/㎕

8. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako;

   • ≤ dušnost 1. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0
   • pulzní oxygenace > 91 % na vzduchu v místnosti
9. Hemodynamicky stabilní, bez perikardiálního výpotku a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % potvrzená echokardiogramem (EKG) nebo multigovanou radionuklidovou angiografií (MUGA)
10. Musí mít produkt aferézy nemobilizovaných buněk přijatý k výrobě
11. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
12. Ženy ve fertilním věku a všichni mužští účastníci musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi CRC01 a dokud CRC01 již nebude přítomen pomocí PCR ve dvou po sobě jdoucích testech

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s následující anamnézou

   • Předchozí nebo souběžná malignita s následujícími výjimkami:

     • Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom bez známek recidivy alespoň 3 roky před studií
     • Karcinom děložního čípku nebo prsu in situ, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 3 let před studií
     • Primární malignita, která byla kompletně resekována a v kompletní remisi po dobu ≥ 5 let
   • Nestabilní angina pectoris a/nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před screeningem
   • Tromboembolické příhody, plicní embolie nebo krvácivá diatéza během 6 měsíců před screeningem
   • Hypoxémie, významný pleurální výpotek nebo významné nálezy na EKG během 6 měsíců před screeningem

2. Pacienti s následujícím souběžným onemocněním při screeningu:

   • Postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním pomocí MRI při screeningu
   • Aktivní infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní. Ale v případě pozitivního HBcAb IgG může být pacient zařazen do této studie, pokud užívá profylaktické antivirotikum.)
   • Aktivní infekce hepatitidou C (HCV RNA pozitivní)
   • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
   • Aktivní neurologická autoimunitní nebo zánětlivá porucha (např. Guillain Barre syndrom, amyotrofická laterální skleróza)
   • Komorová tachykardie a fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nekontrolovanou lékařskou léčbou během 3 měsíců před screeningem
3. Rychle progredující onemocnění podle uvážení vyšetřovatele
4. Prodělal větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii nebo mechanickou ventilaci během 4 týdnů před screeningem (U video-asistované torakoskopické chirurgie (VATS) nebo otevřené a uzavřené (ONC) chirurgie lze použít do 2 týdnů před screeningem.)
5. Závažná infekce vyžadující antibakteriální, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu nebo nekontrolovaná aktivní infekce

6. Následující historie léčby je vyloučena:

   • Předchozí léčba jakoukoli předchozí terapií anti-CD19/anti-CD3 nebo jakoukoli jinou terapií anti-CD19
   • Předchozí léčba jakoukoli adoptivní T buněčnou terapií
   • Léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
   • Předchozí alogenní HSCT
   • Pacienti na perorální antikoagulační léčbě
7. Způsobilost a souhlas s ASCT
8. Použití hodnoceného léčivého přípravku/přístroje během 4 týdnů před screeningem
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Hypersenzitivní reakce na pomocné látky buněčného produktu CRC01

11. Následující ošetření jsou vyloučena:

    • Antineoplastické terapie včetně chemoterapie, biologických látek, retinoidní terapie, radioterapie, imunitní terapie, hormonální terapie atd. jiné než lymfodepleční chemoterapie do 2 týdnů po leukaferéze a do 2 týdnů po infuzi CRC01
    • Steroidy: terapeutické dávky steroidů musí být ukončeny > 7 dní před leukaferézou a > 5 dní před infuzí CRC01. Jsou však povoleny následující fyziologické substituční dávky steroidů: < 6 mg/m2/den hydrokortison nebo ekvivalent
    • Imunosuprese: jakákoli imunosupresivní léčba musí být ukončena > 4 týdny před leukaferézou a > 4 týdny před infuzí CRC01
    • Použití protilátek včetně anti-CD20 terapie během 4 týdnů před infuzí CRC01
    • Profylaxe onemocnění CNS musí být ukončena > 1 týden před infuzí CRC01 (např. intratekální methotrexát)

Může platit i jiné zahrnutí/vyloučení související s protokolem.