Tutkimus CRC01:n tehosta ja turvallisuudesta aikuisilla suurisoluisilla B-solulymfoomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 19-vuotias ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen

2. Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfoomien jälkeen Maailman terveysjärjestön vuoden 2017 luokituksen mukaan

   • Diffuusi suuri B-solulymfooma, muualle määrittelemätön Mukaan lukien suurisolujen transformaatio follikulaarisesta lymfoomasta (transformoitu follikulaarinen lymfooma)
   • Korkea-asteen B-solulymfooma, ei toisin määritelty
   • Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on kaksoisosuma/kolmioisku
   • Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma
3. Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus vähintään kahden kemoterapiasarjan, mukaan lukien rituksimabi, antrasykliini, jälkeen ja joko epäonnistunut autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) tai ei kelpaa ASCT:hen tai ei suostu siihen.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (pitkä halkaisija ≥ 1,5 cm)
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

6. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta laboratoriotutkimustulosten perusteella

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä; Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3 X ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 X ULN.
   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 X normaalin yläraja (ULN) iän mukaan lukuun ottamatta maksametastaaseja; potilaat, joilla on maksametastaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos heidän ASAT- ja ALAT-arvonsa ovat ≤ 5 X ULN.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
   • Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Riittävä hematologinen toiminta ilman verensiirtoja 2 viikon aikana ennen tutkimusta varten määritettyä seulontaa seuraavasti:

   • Hemoglobiini > 8,0 g/㎗
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/㎕
   • Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 300/㎕
   • Verihiutaleet ≥ 50 000/㎕

8. Hänellä on oltava keuhkoreservin vähimmäistaso, joka on määritelty seuraavasti:

   • ≤ 1. asteen hengenahdistus haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) v5.0 mukaan
   • pulssihapetus > 91 % huoneilmasta
9. Hemodynaamisesti vakaa, ilman sydänpussin effuusiota ja vasemman kammion ejektiofraktiota (LVEF) ≥ 50 %, joka on vahvistettu kaikukuvauksella (EKG) tai moniportaisella radionuklidiangiografialla (MUGA)
10. Täytyy olla valmistukseen hyväksytty ei-mobilisoitujen solujen afereesituote
11. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 12 kuukauden ajan CRC01-infuusion jälkeen ja kunnes CRC01:tä ei enää ole PCR:n mukaan kahdessa peräkkäisessä testissä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on seuraava sairaushistoria

   • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:

     • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimusta
     • In situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta
     • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuoden ajan
   • Epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Tromboemboliset tapahtumat, keuhkoembolia tai verenvuotodiateesi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
   • Hypoksemia, merkittävä pleuraeffuusio tai merkittävät EKG-löydökset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa

2. Potilaat, joilla on seulonnassa seuraavat samanaikaiset sairaudet:

   • Keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuteen MRI:llä seulonnassa
   • Aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen. Mutta jos HBcAb IgG -positiivinen, potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos hän ottaa ennaltaehkäisevää viruslääkettä.)
   • Aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV RNA-positiivinen)
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
   • Aktiivinen neurologinen autoimmuuni- tai tulehdussairaus (esim. Guillain Barren oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi)
   • Kammiotakykardia ja eteisvärinä, johon liittyy nopea kammiovaste, jota ei ole saatu hallintaan lääkehoidolla 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
3. Nopeasti etenevä sairaus tutkijan harkinnan mukaan
4. Sinulla on ollut suuri yleisanestesiaa tai mekaanista ventilaatiota vaativa leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa (Videoavusteiseen thoracoscopic-leikkaukseen (VATS) tai avoimeen ja suljettuun (ONC) leikkaukseen voidaan hakea 2 viikon sisällä ennen seulontaa.)
5. Vaikea infektio, joka vaatii bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä tai hallitsematon aktiivinen infektio

6. Seuraava hoitohistoria on suljettu pois:

   • Aikaisempi hoito millä tahansa aikaisemmalla anti-CD19/anti-CD3-hoidolla tai millä tahansa muulla anti-CD19-hoidolla
   • Aiempi hoito millä tahansa adoptiivisella T-soluhoidolla
   • Hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella
   • Aikaisempi allogeeninen HSCT
   • Potilaat, jotka saavat oraalista antikoagulanttihoitoa
7. Oikeus ASCT:hen ja suostumus siihen
8. Tutkittavan lääkkeen/laitteen käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa
9. Raskaana oleville tai imettäville naisille
10. Yliherkkyysreaktio CRC01-solutuotteen apuaineille

11. Seuraavat hoidot suljetaan pois:

    • Antineoplastiset hoidot, mukaan lukien kemoterapia, biologiset aineet, retinoidihoito, sädehoito, immuunihoito, hormonihoito jne., muut kuin lymfaattia heikentävä kemoterapia 2 viikon sisällä leukafereesista ja 2 viikon sisällä CRC01-infuusion jälkeen
    • Steroidit: Steroidien terapeuttiset annokset on lopetettava > 7 päivää ennen leukafereesia ja > 5 päivää ennen CRC01-infuusiota. Seuraavat fysiologiset steroidien korvausannokset ovat kuitenkin sallittuja: < 6 mg/m2/vrk hydrokortisonia tai vastaavaa
    • Immunosuppressio: kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava > 4 viikkoa ennen leukafereesia ja > 4 viikkoa ennen CRC01-infuusiota
    • Vasta-aineiden käyttö, mukaan lukien anti-CD20-hoito 4 viikon sisällä ennen CRC01-infuusiota
    • Keskushermoston sairauden ennaltaehkäisy on lopetettava > 1 viikko ennen CRC01-infuusiota (esim. intratekaalinen metotreksaatti)

Muu protokollaan liittyvä sisällyttäminen/poissulkeminen voi olla voimassa.