- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04836507
Tutkimus CRC01:n tehosta ja turvallisuudesta aikuisilla suurisoluisilla B-solulymfoomapotilailla
Avoin, monikeskus, yksihaarainen vaiheen 1/2 tutkimus CRC01:n siedettävyyden, turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen suuri B-soluinen lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bom-I Kwon, BSc
- Puhelinnumero: +82428633698
- Sähköposti: bikwon@curocellbtx.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gunsoo Kim, MSc
- Sähköposti: gskim@curocellbtx.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Rekrytointi
- Samsung Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Wonseog Kim, MD, PhD
- Puhelinnumero: +821099335823
- Sähköposti: wonseog.kim@samsung.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 19-vuotias ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfoomien jälkeen Maailman terveysjärjestön vuoden 2017 luokituksen mukaan
- Diffuusi suuri B-solulymfooma, muualle määrittelemätön Mukaan lukien suurisolujen transformaatio follikulaarisesta lymfoomasta (transformoitu follikulaarinen lymfooma)
- Korkea-asteen B-solulymfooma, ei toisin määritelty
- Korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on kaksoisosuma/kolmioisku
- Primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma
- Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus vähintään kahden kemoterapiasarjan, mukaan lukien rituksimabi, antrasykliini, jälkeen ja joko epäonnistunut autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) tai ei kelpaa ASCT:hen tai ei suostu siihen.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (pitkä halkaisija ≥ 1,5 cm)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
Riittävä munuaisten ja maksan toiminta laboratoriotutkimustulosten perusteella
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä; Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3 X ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 X ULN.
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 X normaalin yläraja (ULN) iän mukaan lukuun ottamatta maksametastaaseja; potilaat, joilla on maksametastaaseja, voidaan ottaa mukaan, jos heidän ASAT- ja ALAT-arvonsa ovat ≤ 5 X ULN.
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Riittävä hematologinen toiminta ilman verensiirtoja 2 viikon aikana ennen tutkimusta varten määritettyä seulontaa seuraavasti:
- Hemoglobiini > 8,0 g/㎗
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/㎕
- Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC) ≥ 300/㎕
- Verihiutaleet ≥ 50 000/㎕
Hänellä on oltava keuhkoreservin vähimmäistaso, joka on määritelty seuraavasti:
- ≤ 1. asteen hengenahdistus haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) v5.0 mukaan
- pulssihapetus > 91 % huoneilmasta
- Hemodynaamisesti vakaa, ilman sydänpussin effuusiota ja vasemman kammion ejektiofraktiota (LVEF) ≥ 50 %, joka on vahvistettu kaikukuvauksella (EKG) tai moniportaisella radionuklidiangiografialla (MUGA)
- Täytyy olla valmistukseen hyväksytty ei-mobilisoitujen solujen afereesituote
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 12 kuukauden ajan CRC01-infuusion jälkeen ja kunnes CRC01:tä ei enää ole PCR:n mukaan kahdessa peräkkäisessä testissä.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on seuraava sairaushistoria
Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus seuraavin poikkeuksin:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimusta
- In situ kohdunkaulan tai rintasyöpä, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta
- Primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka on leikattu kokonaan ja täydellisessä remissiossa ≥ 5 vuoden ajan
- Epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Tromboemboliset tapahtumat, keuhkoembolia tai verenvuotodiateesi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Hypoksemia, merkittävä pleuraeffuusio tai merkittävät EKG-löydökset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
Potilaat, joilla on seulonnassa seuraavat samanaikaiset sairaudet:
- Keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuteen MRI:llä seulonnassa
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio (HBsAg-positiivinen. Mutta jos HBcAb IgG -positiivinen, potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos hän ottaa ennaltaehkäisevää viruslääkettä.)
- Aktiivinen hepatiitti C -infektio (HCV RNA-positiivinen)
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Aktiivinen neurologinen autoimmuuni- tai tulehdussairaus (esim. Guillain Barren oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi)
- Kammiotakykardia ja eteisvärinä, johon liittyy nopea kammiovaste, jota ei ole saatu hallintaan lääkehoidolla 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Nopeasti etenevä sairaus tutkijan harkinnan mukaan
- Sinulla on ollut suuri yleisanestesiaa tai mekaanista ventilaatiota vaativa leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa (Videoavusteiseen thoracoscopic-leikkaukseen (VATS) tai avoimeen ja suljettuun (ONC) leikkaukseen voidaan hakea 2 viikon sisällä ennen seulontaa.)
- Vaikea infektio, joka vaatii bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä tai hallitsematon aktiivinen infektio
Seuraava hoitohistoria on suljettu pois:
- Aikaisempi hoito millä tahansa aikaisemmalla anti-CD19/anti-CD3-hoidolla tai millä tahansa muulla anti-CD19-hoidolla
- Aiempi hoito millä tahansa adoptiivisella T-soluhoidolla
- Hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella
- Aikaisempi allogeeninen HSCT
- Potilaat, jotka saavat oraalista antikoagulanttihoitoa
- Oikeus ASCT:hen ja suostumus siihen
- Tutkittavan lääkkeen/laitteen käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Yliherkkyysreaktio CRC01-solutuotteen apuaineille
Seuraavat hoidot suljetaan pois:
- Antineoplastiset hoidot, mukaan lukien kemoterapia, biologiset aineet, retinoidihoito, sädehoito, immuunihoito, hormonihoito jne., muut kuin lymfaattia heikentävä kemoterapia 2 viikon sisällä leukafereesista ja 2 viikon sisällä CRC01-infuusion jälkeen
- Steroidit: Steroidien terapeuttiset annokset on lopetettava > 7 päivää ennen leukafereesia ja > 5 päivää ennen CRC01-infuusiota. Seuraavat fysiologiset steroidien korvausannokset ovat kuitenkin sallittuja: < 6 mg/m2/vrk hydrokortisonia tai vastaavaa
- Immunosuppressio: kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava > 4 viikkoa ennen leukafereesia ja > 4 viikkoa ennen CRC01-infuusiota
- Vasta-aineiden käyttö, mukaan lukien anti-CD20-hoito 4 viikon sisällä ennen CRC01-infuusiota
- Keskushermoston sairauden ennaltaehkäisy on lopetettava > 1 viikko ennen CRC01-infuusiota (esim. intratekaalinen metotreksaatti)
Muu protokollaan liittyvä sisällyttäminen/poissulkeminen voi olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: CRC01
Fludarabiinia ja syklofosfamidia sisältävä ehdollinen kemoterapia-ohjelma annetaan ja sen jälkeen suoritetaan tutkimushoito, CRC01.
|
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) transdusoimien autologisten T-solujen yksittäinen infuusio annettuna suonensisäisesti tavoiteannoksena 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-solua/kg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaiheen 1 tutkimus: Suurin siedetty annos (MTD), joka on suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Vaiheen 2 keskeinen tutkimus: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
ORR määritellään joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ilmaantuvuudeksi Luganon vastearviointikriteerien (2014) mukaisesti.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Kokonaisvasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Immunogeenisyyden ilmaantuvuus CRC01:lle
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ovat altistuneet replikaatiokykyiselle lentivirukselle (RCL) kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) arvioituna
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Sekundaarisen pahanlaatuisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
CRC01-transdusoituneiden solujen huippupitoisuus (Cmax) kohdekudoksiin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Kohdekudoksiin siirrettyjen CRC01-solujen konsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Aika CRC01-transdusoituneiden solujen havaittuun enimmäispitoisuuteen (Tmax) kohdekudoksiin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC01-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Korkealaatuinen B-solulymfooma
-
Hospices Civils de LyonLopetettuLow Grade Gliooma (LGG), High Grade Gliooma (HGG)Ranska
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLCAktiivinen, ei rekrytointiKohdunkaulan okasolusyöpä In Situ | Vulvar High Grade Squamous intraepiteliaalinen vaurioYhdysvallat
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuToistuva 1. asteen follikulaarinen lymfooma | Toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma | Toistuva 3. asteen follikulaarinen lymfooma | Toistuva vaippasolulymfooma | Toistuva marginaalialueen lymfooma | Tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva pieni lymfosyyttinen lymfooma | Toistuva B-solujen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva 1. asteen follikulaarinen lymfooma | Toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma | Toistuva vaippasolulymfooma | Toistuva marginaalialueen lymfooma | Tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva pieni lymfosyyttinen lymfooma | Toistuva B-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva asteen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva 1. asteen follikulaarinen lymfooma | Toistuva asteen 2 follikulaarinen lymfooma | Toistuva 3. asteen follikulaarinen lymfooma | Toistuva vaippasolulymfooma | Toistuva marginaalialueen lymfooma | Toistuva pieni lymfosyyttinen lymfooma | Toistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma | Tulenkestävä... ja muut ehdotYhdysvallat
-
David Bond, MDRekrytointiToistuva primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma | Tulenkestävä primaarinen välikarsina (kateenkorva) suuri B-solulymfooma | Toistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä ja muut ehdotYhdysvallat
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiToistuva B-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma | Toistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Toistuva... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNektar TherapeuticsRekrytointiToistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma | Tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma | Toistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei toisin määritelty | Tulenkestävä diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, ei toisin määritelty | Toistuva asteen 3b follikulaarinen lymfooma | Refractory Grade 3b... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Baylor College of MedicineMedical University of South Carolina; M.D. Anderson Cancer Center; The University... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiAnal High Grade Squamous intraepiteliaalinen vaurioYhdysvallat
-
Gesellschaft fur Medizinische Innovation - Hamatologie...Celgene; AmgenLopetettuDiffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) | Burkittin lymfooma (BL) | Follikulaarinen lymfooma Grade III (FL III°) | Vaippasolulymfooma (MCL), blastoidivariantti | Aggressiivinen marginaalialueen lymfooma (MZL)Saksa
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta