Изучение эффективности и безопасности CRC01 у взрослых пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. ≥ 19 лет и письменное информированное согласие

2. Гистологически подтвержден после крупноклеточной В-клеточной лимфомы по классификации Всемирной организации здравоохранения 2017 г.

   • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не уточненная иначе Включая крупноклеточную трансформацию фолликулярной лимфомы (трансформированная фолликулярная лимфома)
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, не уточненная иначе
   • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с двойным/тройным попаданием
   • Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома
3. Рецидив или рефрактерное заболевание после ≥ двух линий химиотерапии, включая ритуксимаб, антрациклин, а также после неудачной аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или отсутствия согласия на ТГСК.
4. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение (длинный диаметр ≥ 1,5 см)
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

6. Адекватная функция почек и печени по результатам лабораторных исследований

   • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера-Мейленграхта; пациенты с синдромом Жильбера-Мейленграхта могут быть включены, если их общий билирубин ≤ 3 X ULN и прямой билирубин ≤ 1,5 X ULN.
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 X Верхний предел нормы (ВГН) для возраста, за исключением метастазов в печень; пациенты с метастазами в печень могут быть включены, если их АСТ и АЛТ ≤ 5 X ВГН.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2

7. Адекватная гематологическая функция без трансфузий в течение 2 недель до скрининга исследования определяется следующим образом:

   • Гемоглобин > 8,0 г/м²
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл
   • Абсолютное число лимфоцитов (ALC) ≥ 300/мкл
   • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл

8. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как;

   • ≤ Одышка 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v5.0
   • импульсная оксигенация > 91% на комнатном воздухе
9. Гемодинамически стабильный, без перикардиального выпота и фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50 %, подтвержденной эхокардиограммой (ЭКГ) или многоканальной радионуклидной ангиографией (MUGA)
10. Должен быть принят к производству продукт афереза ​​немобилизованных клеток
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
12. Женщины детородного возраста и все участники-мужчины должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение не менее 12 месяцев после введения CRC01 и до тех пор, пока CRC01 не исчезнет при ПЦР в двух последовательных тестах.

Критерий исключения:

1. Пациенты со следующей историей болезни

   • Предыдущее или одновременное злокачественное новообразование со следующими исключениями:

     • Адекватно пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до исследования.
     • Карцинома in situ шейки матки или молочной железы, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до исследования.
     • Первичное злокачественное новообразование, которое было полностью удалено и находится в полной ремиссии в течение ≥ 5 лет.
   • Нестабильная стенокардия и/или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до скрининга
   • Тромбоэмболические явления, тромбоэмболия легочной артерии или геморрагический диатез в течение 6 месяцев до скрининга
   • Гипоксемия, значительный плевральный выпот или значительные изменения ЭКГ в течение 6 месяцев до скрининга

2. Пациенты со следующими сопутствующими заболеваниями на момент скрининга:

   • Поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием по данным МРТ при скрининге
   • Активная инфекция гепатитом В (HBsAg положительный. Но, в случае положительного результата HBcAb IgG, пациент может быть включен в это исследование, если он / она принимает профилактическое противовирусное средство.)
   • Активная инфекция гепатитом С (положительный результат на РНК ВГС)
   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный
   • Активное неврологическое аутоиммунное или воспалительное заболевание (например, синдром Гийена-Барре, боковой амиотрофический склероз)
   • Желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом, не контролируемая медикаментозным лечением в течение 3 месяцев до скрининга
3. Быстро прогрессирующее заболевание по усмотрению исследователя
4. Перенес серьезную операцию, требующую общей анестезии или искусственной вентиляции легких, в течение 4 недель до скрининга (для видеоторакоскопической хирургии (VATS) или открытой и закрытой хирургии (ONC) операция может быть применена в течение 2 недель до скрининга.)
5. Тяжелая инфекция, требующая антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов, или неконтролируемая активная инфекция

6. Исключается следующая история лечения:

   • Предшествующее лечение любой предшествующей анти-CD19/анти-CD3-терапией или любой другой анти-CD19-терапией
   • Предшествующее лечение любой адоптивной терапией Т-клетками
   • Лечение любым предшествующим продуктом генной терапии
   • Предыдущая аллогенная ТГСК
   • Пациенты, получающие пероральную антикоагулянтную терапию
7. Право и согласие на ASCT
8. Использование исследуемого лекарственного препарата/устройства в течение 4 недель до скрининга
9. Беременные или кормящие женщины
10. Реакция гиперчувствительности на вспомогательные вещества клеточного продукта CRC01

11. Исключаются следующие виды лечения:

    • Противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, биологические агенты, ретиноидную терапию, лучевую терапию, иммунную терапию, гормональную терапию и т. д., кроме химиотерапии, разрушающей лимфоузлы, в течение 2 недель после лейкафереза ​​и в течение 2 недель после инфузии CRC01.
    • Стероиды: прием терапевтических доз стероидов необходимо прекратить за > 7 дней до лейкафереза ​​и > за 5 дней до инфузии CRC01. Однако разрешены следующие физиологические заместительные дозы стероидов: < 6 мг/м2/день гидрокортизон или эквивалент
    • Иммуносупрессия: любое иммунодепрессивное лечение должно быть прекращено > за 4 недели до лейкафереза ​​и > за 4 недели до инфузии CRC01
    • Использование антител, включая анти-CD20-терапию, в течение 4 недель до инфузии CRC01
    • Профилактика заболеваний ЦНС должна быть прекращена > за 1 неделю до инфузии CRC01 (например, интратекально метотрексат)

Может применяться другое включение/исключение, связанное с протоколом.