- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04836507
Studie av effektivitet og sikkerhet av CRC01 hos voksne pasienter med stort B-celle lymfom
En åpen, multisenter, enarms fase 1/2-studie for å vurdere tolerabilitet, sikkerhet og effekt av CRC01 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bom-I Kwon, BSc
- Telefonnummer: +82428633698
- E-post: bikwon@curocellbtx.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gunsoo Kim, MSc
- E-post: gskim@curocellbtx.com
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Rekruttering
- Samsung Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Wonseog Kim, MD, PhD
- Telefonnummer: +821099335823
- E-post: wonseog.kim@samsung.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 19 år og gitt skriftlig informert samtykke
Histologisk bekreftet etter store B-celle lymfomer i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering 2017
- Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke annet spesifisert Inkludert storcelletransformasjon fra follikulær lymfom (transformert follikulær lymfom)
- Høygradig B-celle lymfom, ikke annet spesifisert
- Høygradig B-celle lymfom med dobbelttreff/trippeltreff
- Primært mediastinalt stort B-celle lymfom
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter ≥ to linjer med kjemoterapi inkludert rituximab, antracyklin og enten mislykket autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) eller ikke kvalifisert for eller ikke samtykke til ASCT.
- Minst én målbar lesjon (lang diameter ≥ 1,5 cm)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner basert på laboratorietestresultatene
- Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL med unntak av pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom; Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3 X ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 X ULN.
- Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 X øvre normalgrense (ULN) for alder med unntak av levermetastaser; Pasienter med levermetastaser kan inkluderes dersom deres ASAT og ALAT er ≤ 5 X ULN.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
- Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
Tilstrekkelig hematologisk funksjon uten transfusjoner innen 2 uker før screening for studien definert som følgende:
- Hemoglobin > 8,0 g/㎗
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/㎕
- Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 300/㎕
- Blodplater ≥ 50 000/㎕
Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som;
- ≤ Grad 1 dyspné per vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0
- pulsoksygenering > 91 % på romluft
- Hemodynamisk stabil, uten perikardiell effusjon og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % bekreftet av ekkokardiogram (EKG) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)
- Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler akseptert for produksjon
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i minst 12 måneder etter CRC01-infusjon og til CRC01 ikke lenger er tilstede ved PCR på to påfølgende tester
Ekskluderingskriterier:
Pasienter med følgende sykehistorie
Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:
- Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien
- In situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien
- En primær malignitet som er fullstendig resekert og i fullstendig remisjon i ≥ 5 år
- Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
- Tromboemboliske hendelser, lungeemboli eller blødningsdiateser innen 6 måneder før screening
- Hypoksemi, betydelig pleuraeffusjon eller signifikante EKG-funn innen 6 måneder før screeningen
Pasienter med følgende samtidige sykdom ved screening:
- Sentralnervesystemet (CNS) involvering ved malignitet ved MR ved screening
- Aktiv infeksjon med hepatitt B (HBsAg positiv. Men i tilfelle HBcAb IgG-positiv, kan pasienten bli registrert i denne studien hvis han/hun tar profylaktisk antiviralt middel.)
- Aktiv infeksjon med hepatitt C (HCV RNA positiv)
- Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
- Aktiv nevrologisk autoimmun eller inflammatorisk lidelse (f. Guillain Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose)
- Ventrikkeltakykardi og atrieflimmer med rask ventrikkelrespons ikke kontrollert med medisinsk behandling innen 3 måneder før screening
- Rask fremgang av sykdommen i henhold til etterforskerens skjønn
- Hadde større operasjoner som krevde generell anestesi eller mekanisk ventilasjon innen 4 uker før screening (For videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) eller åpen-og-lukket (ONC) kirurgi kan utføres innen 2 uker før screening.)
- Alvorlig infeksjon som krever antibakteriell, anti-sopp- eller antiviral medisin eller ukontrollert aktiv infeksjon
Følgende behandlingshistorie er ekskludert:
- Tidligere behandling med tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi eller annen anti-CD19-terapi
- Tidligere behandling med eventuell adoptiv T-celleterapi
- Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
- Tidligere allogen HSCT
- Pasienter på oral antikoagulasjonsbehandling
- Kvalifisert for og samtykker til ASCT
- Bruk av undersøkelsesmedisin/utstyr innen 4 uker før screening
- Gravide eller ammende kvinner
- Overfølsomhetsreaksjon på hjelpestoffene i CRC01-celleprodukt
Følgende behandlinger er ekskludert:
- Antineoplastiske terapier inkludert kjemoterapi, biologiske midler, retinoidterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, etc. bortsett fra lymfodepletende kjemoterapi innen 2 uker etter leukaferese og innen 2 uker etter CRC01-infusjon
- Steroider: Terapeutiske doser av steroider må stoppes > 7 dager før leukaferese og > 5 dager før CRC01-infusjon. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt: < 6 mg/m2/dag hydrokortison eller tilsvarende
- Immunsuppresjon: all immunsuppressiv medisin må stoppes > 4 uker før leukaferese og > 4 uker før CRC01-infusjon
- Antistoffbruk inkludert anti-CD20-behandling innen 4 uker før CRC01-infusjon
- CNS-sykdomsprofylakse må stoppes > 1 uke før CRC01-infusjon (f. intratekal metotreksat)
Annen protokollrelatert inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: CRC01
Et kondisjonerende kjemoterapiregime med fludarabin og cyklofosfamid vil bli administrert etterfulgt av undersøkelsesbehandling, CRC01.
|
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
En enkelt infusjon av kimære antigenreseptor (CAR)-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst i en måldose på 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-celler/kg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fase 1-studie: Maksimal tolerert dose (MTD) som vil være den anbefalte fase 2-dosen (RP2D)
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Fase 2 pivotalstudie: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 5 år
|
ORR er definert som forekomsten av enten en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) i henhold til Lugano Criteria for Response Assessment (2014).
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Varighet av samlet respons (DOR)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Forekomst av immunogenisitet mot CRC01
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Antall deltakere med tilstedeværelse av eksponering for replikasjonskompetent lentivirus (RCL) som vurdert ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Forekomst av sekundær malignitet
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Toppkonsentrasjon (Cmax) av CRC01-transduserte celler til målvev
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Areal under konsentrasjon versus tid-kurve (AUC) av CRC01-transduserte celler til målvev
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av CRC01-transduserte celler inn i målvev
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- CRC01-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Høygradig B-celle lymfom
-
Mesoblast, Inc.Quintiles, Inc.FullførtGrad B aGVHD | Grad C aGVHD | Grad D aGVHDForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor stadium I grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor stadium I grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor stadium II grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor stadium II grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV B-celle non-Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I B-celle non-Hodgkin lymfom | Ann Arbor... og andre forholdForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketTilbakevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Tilbakevendende marginalsone lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende lite lymfatisk lymfom | Tilbakevendende... og andre forholdForente stater
-
Pell Bio-Med Technology Co., Ltd.RekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | Primært mediastinalt stort B-celle lymfom | Stort B-celle lymfom | Follikulært lymfom grad 3B | Follikulært lymfom grad 3ATaiwan
-
Pell Bio-Med Technology Co., Ltd.RekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | Primært mediastinalt stort B-celle lymfom | Stort B-celle lymfom | Follikulært lymfom grad 3B | Follikulært lymfom grad 3ATaiwan
-
Massachusetts General HospitalTG TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Follikulært lymfom | Marginal sone lymfom | Follikulært lymfom, grad 1 | Follikulært lymfom grad IIIa | Marginal sone B celle lymfom | Follikulært lymfom grad 2Forente stater
-
University of WashingtonAstraZenecaRekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom | Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom | Høygradig B-celle lymfom | Grad 1 follikulært lymfom | Grad 2 follikulært lymfom | Grad 3a follikulært lymfom | Diffust stort B-celle lymfom, ikke spesifisert på annen måte | Transformert follikulært lymfom til diffust...Forente stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbakevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Tilbakevendende marginalsone lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende lite lymfatisk lymfom | Tilbakevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende... og andre forholdForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbakevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbakevendende diffust stort B-celle lymfom | Tilbakevendende grad 3a follikulært lymfomForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbakevendende grad 3 follikulært lymfom | Tilbakevendende marginalsone lymfom | Marginal sone... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på Cyklofosfamid
-
The Christie NHS Foundation TrustAvsluttetCD19 Positivt Non-Hodgkin lymfomStorbritannia
-
Uprety ShraddhaPostgraduate Institute of Medical Education and ResearchUkjent
-
Yonsei UniversityFullførtBrystkreftKorea, Republikken
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...UkjentAplastisk anemi IdiopatiskPakistan
-
Lagos State UniversityUkjentHematologisk abnormitetNigeria
-
University of Alabama at BirminghamGenentech, Inc.; Ortho Biotech, Inc.FullførtInvasiv brystkreftForente stater
-
German Breast GroupGerman Adjuvant Breast Cancer GroupFullført
-
Auxilio Mutuo Cancer CenterUkjentInfiltrerende kanal- og lobulært karsinom in situ | Invasiv lobulært brystkarsinom | Inflammatorisk brystkarsinomPuerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtNon-Hodgkins lymfom | CNS lymfom | CNS hjernekreftForente stater