Studie av effektivitet og sikkerhet av CRC01 hos voksne pasienter med stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 19 år og gitt skriftlig informert samtykke

2. Histologisk bekreftet etter store B-celle lymfomer i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering 2017

   • Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke annet spesifisert Inkludert storcelletransformasjon fra follikulær lymfom (transformert follikulær lymfom)
   • Høygradig B-celle lymfom, ikke annet spesifisert
   • Høygradig B-celle lymfom med dobbelttreff/trippeltreff
   • Primært mediastinalt stort B-celle lymfom
3. Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter ≥ to linjer med kjemoterapi inkludert rituximab, antracyklin og enten mislykket autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT) eller ikke kvalifisert for eller ikke samtykke til ASCT.
4. Minst én målbar lesjon (lang diameter ≥ 1,5 cm)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

6. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjoner basert på laboratorietestresultatene

   • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL med unntak av pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom; Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤ 3 X ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 X ULN.
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 X øvre normalgrense (ULN) for alder med unntak av levermetastaser; Pasienter med levermetastaser kan inkluderes dersom deres ASAT og ALAT er ≤ 5 X ULN.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
   • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon uten transfusjoner innen 2 uker før screening for studien definert som følgende:

   • Hemoglobin > 8,0 g/㎗
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/㎕
   • Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 300/㎕
   • Blodplater ≥ 50 000/㎕

8. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som;

   • ≤ Grad 1 dyspné per vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0
   • pulsoksygenering > 91 % på romluft
9. Hemodynamisk stabil, uten perikardiell effusjon og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % bekreftet av ekkokardiogram (EKG) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)
10. Må ha et afereseprodukt av ikke-mobiliserte celler akseptert for produksjon
11. Forventet levealder ≥ 12 uker
12. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i minst 12 måneder etter CRC01-infusjon og til CRC01 ikke lenger er tilstede ved PCR på to påfølgende tester

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med følgende sykehistorie

   • Tidligere eller samtidig malignitet med følgende unntak:

     • Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien
     • In situ karsinom i livmorhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i minst 3 år før studien
     • En primær malignitet som er fullstendig resekert og i fullstendig remisjon i ≥ 5 år
   • Ustabil angina og/eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening
   • Tromboemboliske hendelser, lungeemboli eller blødningsdiateser innen 6 måneder før screening
   • Hypoksemi, betydelig pleuraeffusjon eller signifikante EKG-funn innen 6 måneder før screeningen

2. Pasienter med følgende samtidige sykdom ved screening:

   • Sentralnervesystemet (CNS) involvering ved malignitet ved MR ved screening
   • Aktiv infeksjon med hepatitt B (HBsAg positiv. Men i tilfelle HBcAb IgG-positiv, kan pasienten bli registrert i denne studien hvis han/hun tar profylaktisk antiviralt middel.)
   • Aktiv infeksjon med hepatitt C (HCV RNA positiv)
   • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt
   • Aktiv nevrologisk autoimmun eller inflammatorisk lidelse (f. Guillain Barre syndrom, amyotrofisk lateral sklerose)
   • Ventrikkeltakykardi og atrieflimmer med rask ventrikkelrespons ikke kontrollert med medisinsk behandling innen 3 måneder før screening
3. Rask fremgang av sykdommen i henhold til etterforskerens skjønn
4. Hadde større operasjoner som krevde generell anestesi eller mekanisk ventilasjon innen 4 uker før screening (For videoassistert torakoskopisk kirurgi (VATS) eller åpen-og-lukket (ONC) kirurgi kan utføres innen 2 uker før screening.)
5. Alvorlig infeksjon som krever antibakteriell, anti-sopp- eller antiviral medisin eller ukontrollert aktiv infeksjon

6. Følgende behandlingshistorie er ekskludert:

   • Tidligere behandling med tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi eller annen anti-CD19-terapi
   • Tidligere behandling med eventuell adoptiv T-celleterapi
   • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
   • Tidligere allogen HSCT
   • Pasienter på oral antikoagulasjonsbehandling
7. Kvalifisert for og samtykker til ASCT
8. Bruk av undersøkelsesmedisin/utstyr innen 4 uker før screening
9. Gravide eller ammende kvinner
10. Overfølsomhetsreaksjon på hjelpestoffene i CRC01-celleprodukt

11. Følgende behandlinger er ekskludert:

    • Antineoplastiske terapier inkludert kjemoterapi, biologiske midler, retinoidterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling, etc. bortsett fra lymfodepletende kjemoterapi innen 2 uker etter leukaferese og innen 2 uker etter CRC01-infusjon
    • Steroider: Terapeutiske doser av steroider må stoppes > 7 dager før leukaferese og > 5 dager før CRC01-infusjon. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt: < 6 mg/m2/dag hydrokortison eller tilsvarende
    • Immunsuppresjon: all immunsuppressiv medisin må stoppes > 4 uker før leukaferese og > 4 uker før CRC01-infusjon
    • Antistoffbruk inkludert anti-CD20-behandling innen 4 uker før CRC01-infusjon
    • CNS-sykdomsprofylakse må stoppes > 1 uke før CRC01-infusjon (f. intratekal metotreksat)

Annen protokollrelatert inkludering/ekskludering kan gjelde.