Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af CRC01 hos voksne storcellet B-celle lymfompatienter

Inklusionskriterier:

1. ≥ 19 år og givet skriftligt informeret samtykke

2. Histologisk bekræftet efter store B-celle lymfomer i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation 2017

   • Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret Inklusive storcellet transformation fra follikulært lymfom (transformeret follikulært lymfom)
   • Højgradigt B-celle lymfom, ikke andet specificeret
   • Højgradigt B-celle lymfom med dobbelt-/tredobbelt-hit
   • Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom
3. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter ≥ to linjer med kemoterapi inklusive rituximab, anthracyclin og enten at have mislykket autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) eller at være ude af stand til eller ikke at give samtykke til ASCT.
4. Mindst én målbar læsion (lang diameter ≥ 1,5 cm)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

6. Tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner baseret på laboratorietestresultaterne

   • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL med undtagelse af patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom; patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤ 3 X ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 X ULN.
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 X øvre normalgrænse (ULN) for alder med undtagelse af levermetastaser; patienter med levermetastaser kan inkluderes, hvis deres ASAT og ALAT er ≤ 5 X ULN.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60mL/min/1,73m2

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion uden transfusioner inden for 2 uger før screening for undersøgelsen defineret som følgende:

   • Hæmoglobin > 8,0 g/㎗
   • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/㎕
   • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 300/㎕
   • Blodplader ≥ 50.000/㎕

8. Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som;

   • ≤ Grad 1 dyspnø ifølge almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0
   • pulsiltning > 91 % på rumluft
9. Hæmodynamisk stabil, uden perikardiel effusion og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bekræftet ved ekkokardiogram (EKG) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA)
10. Skal have et afereseprodukt af ikke-mobiliserede celler godkendt til fremstilling
11. Forventet levetid ≥ 12 uger
12. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i mindst 12 måneder efter CRC01-infusion og indtil CRC01 ikke længere er til stede ved PCR i to på hinanden følgende tests

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med følgende sygehistorie

   • Tidligere eller samtidig malignitet med følgende undtagelser:

     • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før undersøgelsen
     • In situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet, behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år før undersøgelsen
     • En primær malignitet, som er blevet fuldstændig resekeret og i fuldstændig remission i ≥ 5 år
   • Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening
   • Tromboemboliske hændelser, lungeemboli eller blødningsdiateser inden for 6 måneder før screening
   • Hypoxæmi, signifikant pleural effusion eller signifikante EKG-fund inden for 6 måneder før screeningen

2. Patienter med følgende samtidige sygdom ved screening:

   • Centralnervesystemet (CNS) involvering ved malignitet ved MR ved screening
   • Aktiv infektion med hepatitis B (HBsAg positiv. Men i tilfælde af HBcAb IgG-positiv kan patienten optages i denne undersøgelse, hvis han/hun tager profylaktisk antiviralt middel.)
   • Aktiv infektion med hepatitis C (HCV RNA positiv)
   • Human immundefektvirus (HIV) positiv
   • Aktiv neurologisk autoimmun eller inflammatorisk lidelse (f. Guillain Barres syndrom, amyotrofisk lateral sklerose)
   • Ventrikulær takykardi og atrieflimren med hurtig ventrikulær respons ikke kontrolleret med medicinsk behandling inden for 3 måneder før screening
3. Sygdommen skrider hurtigt frem efter efterforskerens skøn
4. Havde en større operation, der krævede generel anæstesi eller mekanisk ventilation inden for 4 uger før screening (For videoassisteret thorakoskopisk kirurgi (VATS) eller åben-og-lukket (ONC) kirurgi kan udføres med inden for 2 uger før screening.)
5. Alvorlig infektion, der kræver antibakteriel, svampedræbende eller antiviral medicin eller ukontrolleret aktiv infektion

6. Følgende behandlingshistorie er udelukket:

   • Forudgående behandling med enhver tidligere anti-CD19/anti-CD3-terapi eller enhver anden anti-CD19-terapi
   • Forudgående behandling med enhver adoptiv T-celleterapi
   • Behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
   • Tidligere allogen HSCT
   • Patienter i oral antikoagulationsbehandling
7. Berettiget til og samtykke til ASCT
8. Brug af forsøgslægemiddel/-udstyr inden for 4 uger før screening
9. Gravide eller ammende kvinder
10. Overfølsomhedsreaktion over for hjælpestofferne i CRC01-celleprodukt

11. Følgende behandlinger er udelukket:

    • Antineoplastiske terapier, herunder kemoterapi, biologiske midler, retinoidterapi, strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling osv. bortset fra lymfodepleterende kemoterapi inden for 2 uger efter leukaferese og inden for 2 uger efter CRC01-infusion
    • Steroider: Terapeutiske doser af steroider skal stoppes > 7 dage før leukaferese og > 5 dage før CRC01-infusion. Dog er følgende fysiologiske erstatningsdoser af steroider tilladt: < 6 mg/m2/dag hydrocortison eller tilsvarende
    • Immunsuppression: al immunsuppressiv medicin skal stoppes > 4 uger før leukaferese og > 4 uger før CRC01-infusion
    • Antistofbrug inklusive anti-CD20-behandling inden for 4 uger før CRC01-infusion
    • CNS-sygdomsprofylakse skal stoppes > 1 uge før CRC01-infusion (f. intratekal methotrexat)

Anden protokol-relateret inklusion/udelukkelse kan være gældende.