Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von CRC01 bei erwachsenen Patienten mit großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. ≥ 19 Jahre alt und mit schriftlicher Einverständniserklärung

2. Histologisch bestätigt nach großen B-Zell-Lymphomen gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2017

   • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben Einschließlich großzellige Transformation aus follikulärem Lymphom (transformiertes follikuläres Lymphom)
   • Hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben
   • Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit Double-Hit/Triple-Hit
   • Primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom
3. Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach ≥ zwei Chemotherapielinien, einschließlich Rituximab, Anthracyclin, und entweder nach fehlgeschlagener autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ASCT) oder Unfähigkeit oder Nichteinwilligung in eine ASCT.
4. Mindestens eine messbare Läsion (langer Durchmesser ≥ 1,5 cm)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

6. Angemessene Nieren- und Leberfunktion basierend auf den Labortestergebnissen

   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom; Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN und ihr direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist.
   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter mit Ausnahme von Lebermetastasen; Patienten mit Lebermetastasen können eingeschlossen werden, wenn ihre AST und ALT ≤ 5 x ULN sind.
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Angemessene hämatologische Funktion ohne Transfusionen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening für die Studie, definiert wie folgt:

   • Hämoglobin > 8,0 g/㎗
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/㎕
   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 300/㎕
   • Blutplättchen ≥ 50.000/㎕

8. Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve haben, definiert als;

   • ≤ Grad 1 Dyspnoe gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
   • Pulsoxygenierung > 91 % der Raumluft
9. Hämodynamisch stabil, ohne Perikarderguss und Left Ventricle Ejection Fraction (LVEF) ≥ 50 %, bestätigt durch Echokardiogramm (EKG) oder Multigated Radionuclid Angiography (MUGA)
10. Muss ein Aphereseprodukt von nicht mobilisierten Zellen haben, das für die Herstellung akzeptiert wird
11. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
12. Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden für mindestens 12 Monate nach der CRC01-Infusion anzuwenden und bis CRC01 bei zwei aufeinanderfolgenden Tests durch PCR nicht mehr vorhanden sind

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit der folgenden Krankengeschichte

   • Frühere oder gleichzeitige Malignität mit folgenden Ausnahmen:

     • Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens für mindestens 3 Jahre vor der Studie
     • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, kurativ behandelt und ohne Nachweis eines Rezidivs für mindestens 3 Jahre vor der Studie
     • Eine primäre Malignität, die vollständig reseziert wurde und sich seit ≥ 5 Jahren in vollständiger Remission befindet
   • Instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
   • Thromboembolische Ereignisse, Lungenembolie oder Blutungsdiathesen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
   • Hypoxämie, signifikanter Pleuraerguss oder signifikante EKG-Befunde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening

2. Patienten mit folgender Begleiterkrankung beim Screening:

   • Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) durch Malignität durch MRT beim Screening
   • Aktive Infektion mit Hepatitis B (HBsAg positiv. Aber im Falle eines HBcAb-IgG-positiven Patienten kann der Patient in diese Studie aufgenommen werden, wenn er/sie prophylaktisch ein antivirales Mittel einnimmt.)
   • Aktive Infektion mit Hepatitis C (HCV-RNA-positiv)
   • Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv
   • Aktive neurologische Autoimmun- oder entzündliche Erkrankung (z. Guillain-Barre-Syndrom, Amyotrophe Lateralsklerose)
   • Ventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion, die nicht durch medizinische Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening kontrolliert werden kann
3. Schnelles Fortschreiten der Krankheit nach Ermessen des Ermittlers
4. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation, die eine Vollnarkose oder mechanische Beatmung erforderte (Für videoassistierte thorakoskopische Operationen (VATS) oder offene und geschlossene (ONC) Operationen können innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening angewendet werden.)
5. Schwere Infektion, die antibakterielle, antimykotische oder antivirale Medikamente erfordert, oder unkontrollierte aktive Infektion

6. Die folgende Behandlungsgeschichte ist ausgeschlossen:

   • Vorherige Behandlung mit einer früheren Anti-CD19/Anti-CD3-Therapie oder einer anderen Anti-CD19-Therapie
   • Vorbehandlung mit einer adoptiven T-Zelltherapie
   • Behandlung mit einem früheren Gentherapieprodukt
   • Vorherige allogene HSCT
   • Patienten unter oraler Antikoagulationstherapie
7. Berechtigt und einverstanden mit ASCT
8. Verwendung des Prüfpräparats/Geräts innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Überempfindlichkeitsreaktion auf die Hilfsstoffe des CRC01-Zellprodukts

11. Folgende Behandlungen sind ausgeschlossen:

    • Anti-neoplastische Therapien, einschließlich Chemotherapie, biologische Wirkstoffe, Retinoidtherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie usw. außer Chemotherapie zur Lymphdrainage innerhalb von 2 Wochen nach Leukapherese und innerhalb von 2 Wochen nach CRC01-Infusion
    • Steroide: therapeutische Dosen von Steroiden müssen > 7 Tage vor der Leukapherese und > 5 Tage vor der CRC01-Infusion abgesetzt werden. Die folgenden physiologischen Ersatzdosen von Steroiden sind jedoch zulässig: < 6 mg/m2/Tag Hydrocortison oder Äquivalent
    • Immunsuppression: Jede immunsuppressive Medikation muss > 4 Wochen vor der Leukapherese und > 4 Wochen vor der CRC01-Infusion abgesetzt werden
    • Antikörperanwendung einschließlich Anti-CD20-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der CRC01-Infusion
    • Die Prophylaxe von ZNS-Erkrankungen muss > 1 Woche vor der CRC01-Infusion beendet werden (z. intrathekales Methotrexat)

Andere protokollbezogene Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten.