Badanie skuteczności i bezpieczeństwa CRC01 u dorosłych pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 19 lat i wyraził pisemną świadomą zgodę

2. Potwierdzone histologicznie po chłoniakach z dużych komórek B według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2017 r

   • Rozlany chłoniak z dużych komórek B, niewymieniony inaczej W tym transformacja dużych komórek z chłoniaka grudkowego (transformowany chłoniak grudkowy)
   • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, nie określony inaczej
   • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z podwójnym/potrójnym uderzeniem
   • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia
3. Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po ≥ dwóch liniach chemioterapii obejmującej rytuksymab, antracyklinę i albo po niepowodzeniu autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT), albo brak kwalifikacji lub brak zgody na ASCT.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (długa średnica ≥ 1,5 cm)
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

6. Prawidłowa czynność nerek i wątroby na podstawie wyników badań laboratoryjnych

   • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta; pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta można włączyć do badania, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3 x GGN, a stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ 1,5 x GGN.
   • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) dla wieku, z wyjątkiem przerzutów do wątroby; pacjentów z przerzutami do wątroby można włączyć, jeśli ich wartości AST i ALT są ≤ 5 x GGN.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
   • Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, określona następująco:

   • Hemoglobina > 8,0 g/㎗
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/㎕
   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 300/㎕
   • Płytki krwi ≥ 50 000/㎕

8. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako;

   • Duszność ≤ stopnia 1. według kryteriów Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wer. 5.0
   • natlenienie pulsacyjne > 91% na powietrzu pokojowym
9. Hemodynamicznie stabilny, bez wysięku osierdziowego i frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≥ 50% potwierdzonej przez echokardiogram (EKG) lub wielobramkową angiografię radionuklidową (MUGA)
10. Musi mieć zaakceptowany do produkcji produkt aferezy niezmobilizowanych komórek
11. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
12. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji CRC01 i do czasu, gdy CRC01 nie będzie już obecny w badaniu PCR w dwóch kolejnych testach

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z następującą historią medyczną

   • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy z następującymi wyjątkami:

     • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy bez objawów nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem
     • Rak in situ szyjki macicy lub piersi, leczony wyleczalnie i bez cech nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem
     • Pierwotny nowotwór, który został całkowicie usunięty iw całkowitej remisji przez ≥ 5 lat
   • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, zatorowość płucna lub skazy krwotoczne w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Hipoksemia, znaczny wysięk opłucnowy lub istotne wyniki EKG w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym

2. Pacjenci z następującą współistniejącą chorobą podczas badania przesiewowego:

   • Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór za pomocą MRI podczas badań przesiewowych
   • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni. Ale w przypadku HBcAb IgG dodatniego, pacjent może zostać włączony do tego badania, jeśli przyjmuje profilaktycznie lek przeciwwirusowy.)
   • Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV RNA dodatnie)
   • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozytywny
   • Aktywna neurologiczna choroba autoimmunologiczna lub zapalna (np. zespół Guillain-Barre, stwardnienie zanikowe boczne)
   • Częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową niekontrolowane leczeniem farmakologicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
3. Szybki postęp choroby według uznania badacza
4. Przeszedł poważną operację wymagającą znieczulenia ogólnego lub wentylacji mechanicznej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (w przypadku chirurgii torakoskopowej wspomaganej wideo (VATS) lub operacji otwartej i zamkniętej (ONC) można zastosować w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym).
5. Ciężka infekcja wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego lub niekontrolowana aktywna infekcja

6. Wykluczona jest następująca historia leczenia:

   • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19/anty-CD3 lub jakąkolwiek inną terapią anty-CD19
   • Wcześniejsze leczenie dowolną terapią adoptywną komórkami T
   • Leczenie jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej
   • Wcześniejsze allogeniczne HSCT
   • Pacjenci w trakcie doustnej terapii przeciwkrzepliwej
7. Kwalifikuje się i wyraża zgodę na ASCT
8. Stosowanie badanego produktu leczniczego/wyrobu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
10. Reakcja nadwrażliwości na substancje pomocnicze produktu komórkowego CRC01

11. Następujące zabiegi są wykluczone:

    • Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, leki biologiczne, retinoidy, radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia itp. inne niż chemioterapia limfodeplecyjna w ciągu 2 tygodni od leukaferezy i w ciągu 2 tygodni od infuzji CRC01
    • Steroidy: terapeutyczne dawki steroidów należy przerwać > 7 dni przed leukaferezą i > 5 dni przed infuzją CRC01. Dozwolone są jednak następujące fizjologiczne dawki zastępcze steroidów: < 6 mg/m2/dobę hydrokortyzonu lub ekwiwalentu
    • Immunosupresja: wszelkie leki immunosupresyjne należy odstawić > 4 tygodnie przed leukaferezą i > 4 tygodnie przed infuzją CRC01
    • Stosowanie przeciwciał, w tym terapia anty-CD20 w ciągu 4 tygodni przed infuzją CRC01
    • Profilaktykę chorób OUN należy przerwać > 1 tydzień przed infuzją CRC01 (np. metotreksat dokanałowy)

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia związane z protokołem.