Étude de l'efficacité et de l'innocuité du CRC01 chez des patients adultes atteints de lymphome à grandes cellules B

Critère d'intégration:

1. ≥ 19 ans et fourni un consentement éclairé écrit

2. Confirmé histologiquement à la suite de lymphomes à grandes cellules B selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé 2017

   • Lymphome diffus à grandes cellules B, non spécifié ailleurs Y compris transformation à grandes cellules à partir d'un lymphome folliculaire (lymphome folliculaire transformé)
   • Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifié ailleurs
   • Lymphome à cellules B de haut grade avec double hit/triple hit
   • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
3. Maladie récidivante ou réfractaire après ≥ deux lignes de chimiothérapie, y compris le rituximab, l'anthracycline et ayant échoué à la greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (ASCT) ou étant inéligible ou non consentant à l'ASCT.
4. Au moins une lésion mesurable (Long diamètre ≥ 1,5 cm)
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

6. Fonctions rénale et hépatique adéquates selon les résultats des tests de laboratoire

   • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht ; les patients atteints du syndrome de Gilbert-Meulengracht peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3 X LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 X LSN.
   • Aspartate transaminase (AST) et Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 X la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, à l'exception des métastases hépatiques ; les patients présentant des métastases hépatiques peuvent être inclus si leurs ASAT et ALAT sont ≤ 5 X LSN.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN
   • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

7. Fonction hématologique adéquate sans transfusions dans les 2 semaines précédant le dépistage pour l'étude définie comme suit :

   • Hémoglobine > 8.0g/㎗
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/㎕
   • Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 300/㎕
   • Plaquettes ≥ 50 000/㎕

8. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme ;

   • ≤ Dyspnée de grade 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0
   • oxygénation pulsée > 91% sur air ambiant
9. Stable sur le plan hémodynamique, sans épanchement péricardique et fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥ 50 % confirmée par échocardiogramme (ECG) ou angiographie radionucléide multigated (MUGA)
10. Doit avoir un produit d'aphérèse de cellules non mobilisées accepté pour la fabrication
11. Espérance de vie ≥ 12 semaines
12. Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant au moins 12 mois après la perfusion de CRC01 et jusqu'à ce que CRC01 ne soit plus présent par PCR sur deux tests consécutifs

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant les antécédents médicaux suivants

   • Malignité antérieure ou concomitante avec les exceptions suivantes :

     • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate sans signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'étude
     • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, traité de manière curative et sans signe de récidive depuis au moins 3 ans avant l'étude
     • Une tumeur maligne primaire qui a été complètement réséquée et en rémission complète depuis ≥ 5 ans
   • Angor instable et/ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage
   • Événements thromboemboliques, embolie pulmonaire ou diathèses hémorragiques dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Hypoxémie, épanchement pleural important ou résultats ECG importants dans les 6 mois précédant le dépistage

2. Patients atteints de la maladie concomitante suivante au moment du dépistage :

   • Atteinte du système nerveux central (SNC) par malignité par IRM lors du dépistage
   • Infection active par l'hépatite B (AgHBs positif. Mais, en cas d'HBcAb IgG positif, le patient peut être inclus dans cette étude s'il prend un agent antiviral prophylactique.)
   • Infection active par l'hépatite C (ARN du VHC positif)
   • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif
   • Trouble neurologique actif auto-immun ou inflammatoire (par ex. Syndrome de Guillain Barre, Sclérose Latérale Amyotrophique)
   • Tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide non contrôlée par un traitement médical dans les 3 mois précédant le dépistage
3. Progression rapide de la maladie selon la discrétion de l'investigateur
4. A subi une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou une ventilation mécanique dans les 4 semaines précédant le dépistage (pour la chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo (VATS) ou la chirurgie ouverte et fermée (ONC) peut être appliquée dans les 2 semaines précédant le dépistage.)
5. Infection grave nécessitant des médicaments antibactériens, antifongiques ou antiviraux ou infection active non contrôlée

6. Les antécédents de traitement suivants sont exclus :

   • Traitement antérieur avec tout traitement antérieur anti-CD19/anti-CD3 ou tout autre traitement anti-CD19
   • Traitement antérieur avec toute thérapie adoptive à cellules T
   • Traitement avec tout produit de thérapie génique antérieur
   • GCSH allogénique antérieure
   • Patients sous anticoagulothérapie orale
7. Éligible et consentant à ASCT
8. Utilisation d'un médicament/dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. Réaction d'hypersensibilité aux excipients du produit cellulaire CRC01

11. Les traitements suivants sont exclus :

    • Traitements antinéoplasiques, y compris la chimiothérapie, les agents biologiques, la thérapie aux rétinoïdes, la radiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, etc. autres que la chimiothérapie lymphodéplétive dans les 2 semaines suivant la leucaphérèse et dans les 2 semaines suivant la perfusion de CRC01
    • Stéroïdes : les doses thérapeutiques de stéroïdes doivent être arrêtées > 7 jours avant la leucaphérèse et > 5 jours avant la perfusion de CRC01. Cependant, les doses de remplacement physiologiques suivantes de stéroïdes sont autorisées : < 6 mg/m2/jour hydrocortisone ou équivalent
    • Immunosuppression : tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté > 4 semaines avant la leucaphérèse et > 4 semaines avant la perfusion de CRC01
    • Utilisation d'anticorps, y compris un traitement anti-CD20 dans les 4 semaines précédant la perfusion de CRC01
    • La prophylaxie des maladies du SNC doit être arrêtée > 1 semaine avant la perfusion de CRC01 (par ex. méthotrexate intrathécal)

D'autres inclusions/exclusions liées au protocole peuvent s'appliquer.