化学免疫療法完了後の進行性非小細胞肺癌患者におけるペメトレキセドの有無にかかわらず、サルグラモスチムとペムブロリズマブの併用に関する研究

肺がんは、世界中で最も一般的に診断されるがんです。 転移性肺がんは、5 年生存率が 5% 未満であり、世界中のがん死亡率の主な原因です。 進行性肺癌におけるプログラム細胞死 1 (PD-1) 阻害剤の承認により、化学療法と比較して、全体的な応答率と生存率が改善されました。

チェックポイント阻害は、肺がんを含む膨大な数のがんの主要な治療法となり、一部の患者の生存を延長しています。 ただし、重要な考慮事項は、チェックポイント阻害に反応する患者をどのように選択するのが最善かということです。 最も広く研究されているバイオマーカーは PD-L1 発現です。 研究では、PD-L1 陽性腫瘍における PD-1 遮断に対する奏効率の増加傾向が示されています。

NSCLC患者は現在、ペムブロリズマブ単剤療法（PDL-1>1%）またはペムブロリズマブと化学療法の併用（非扁平上皮に対してカルボプラチン/ペメトレキセドまたはカルボプラチン/パクリタキセル）が承認されています（最低PDL-1はありません）。 ただし、これらの両方の試験の ORR と PFS が示すように、特に PDL-1 が 50% 未満の患者では、遺伝子を標的とした改変のないステージ 4 の NSCLC 患者に対する一次治療の応答率と PFS を改善する必要があります。 .

顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) と免疫療法の組み合わせを支持する前臨床的証拠と臨床的証拠の両方があります。 GM-CSF は、造血前駆細胞、主に好中球、単球/マクロファージ、骨髄由来樹状細胞の増殖と分化を引き起こす造血成長因子であり、この目的のために FDA によって承認されています。

切除不能なステージ III または IV の黒色腫患者を対象に、イピリムマブと GM-CSF の併用とイピリムマブ単独の効果を比較した第 II 相無作為化臨床試験では、免疫療法単独よりも毒性が低く、安全で全生存期間が長いことが示されました。イピリムマブ + サルグラモスチムの 1 年生存率は 68.9% (95% CI、60.6%-85.5%) 52.9% と比較 (95% CI、43.6%-62.2%) イピリムマブのみ。

GM-CSF と PD-1 阻害剤 +/- ペメトレキセドを併用することは安全であり、PDL-1 が 1% ～ 49% の進行 NSCLC 患者の全体的な奏効率と無増悪生存率を高めるという仮説が立てられています。 これにより、進行NSCLC患者におけるGM-CSF+PD-1のさらなる評価の基礎が確立されます。