Tutkimus Sargramostim Plus pembrolitsumabista pemetreksedin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä kemoimmunoterapian jälkeen

Keuhkosyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä maailmanlaajuisesti. Metastaattinen keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti, ja sen viiden vuoden eloonjäämisaste on alle 5 %. Ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1) estäjien hyväksyminen pitkälle edenneessä keuhkosyövässä on parantanut yleistä vastetta ja eloonjäämistä verrattuna kemoterapiaan.

Tarkistuspisteen estämisestä on tullut ensisijainen hoitomuoto useille syöville, mukaan lukien keuhkosyöpä, mikä pidentää joidenkin potilaiden eloonjäämistä. Tärkeä näkökohta on kuitenkin se, kuinka valita parhaiten ne potilaat, jotka reagoivat tarkistuspisteen estoon. Kaikkein laajimmin tutkittu biomarkkeri on PD-L1:n ilmentyminen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että PD-L1-positiivisissa kasvaimissa PD-1-salpauksen vastenopeus on lisääntynyt.

NSCLC-potilaille on nyt hyväksytty pembrolitsumabimonoterapia (PDL-1>1 %) tai pembrolitsumabi yhdistelmähoitona kemoterapian kanssa (karboplatiini/pemetreksedi ei-squamousille tai karboplatiini/paklitakseli) (ei minimiarvoa PDL-1). Kuten molemmissa tutkimuksissa ORR ja PFS osoittavat, on kuitenkin tarvetta parantaa vasteastetta ja PFS:ää ensilinjan hoidoissa potilailla, joilla on vaiheen 4 NSCLC ilman geneettisesti kohdistettavia muutoksia, erityisesti potilailla, joiden PDL-1 < 50 %. .

On olemassa sekä prekliinisiä että kliinisiä todisteita, jotka tukevat granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF) yhdistelmää immunoterapian kanssa. GM-CSF on hematopoieettinen kasvutekijä, joka laukaisee hematopoieettisten progenitorisolujen, pääasiassa neutrofiilien, monosyyttien/makrofagien ja myeloidista peräisin olevien dendriittisolujen proliferaation ja erilaistumisen, ja FDA on hyväksynyt sen tähän tarkoitukseen.

Vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus ei-leikkausvaiheen III tai IV melanoomapotilailla, jossa verrattiin ipilimumabin ja GM-CSF:n vaikutuksia pelkkään ipilimumabiin, sekä todettiin olevan sekä turvallinen että sillä oli pidempi kokonaiseloonjääminen ja alhaisempi toksisuus kuin pelkällä immunoterapialla; Yhden vuoden eloonjäämisaika ipilimumabilla ja sargramostiimilla oli 68,9 % (95 % CI, 60,6 - 85,5 %) verrattuna 52,9 prosenttiin (95 % CI, 43,6–62,2 %) pelkästään ipilimumabille.

Oletetaan, että GM-CSF:n käyttö yhdessä PD-1-estäjän +/- pemetreksedin kanssa on turvallista ja lisää kokonaisvasteprosenttia ja etenemisvapaata eloonjäämistä edenneillä NSCLC-potilailla, joilla on PDL-1 1–49 %. Tämä muodostaa perustan GM-CSF+PD-1:n lisäarviointiin edenneillä NSCLC-potilailla.