En undersøgelse af Sargramostim Plus Pembrolizumab med eller uden pemetrexed hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft efter afslutning af kemoimmunterapi

Lungekræft er den mest almindeligt diagnosticerede kræftsygdom på verdensplan. Metastatisk lungekræft er den førende årsag til kræftdødelighed på verdensplan med en 5-års overlevelse på mindre end 5 %. Med godkendelsen af ​​programmeret celledød 1 (PD-1) hæmmere ved fremskreden lungekræft er der sket en forbedring i den samlede responsrate og overlevelse sammenlignet med kemoterapi.

Checkpoint-hæmning er blevet en primær behandlingsmodalitet for et stort antal kræftformer, herunder lungekræft, hvilket forlænger overlevelsen hos nogle patienter. En vigtig overvejelse er imidlertid, hvordan man bedst udvælger de patienter, der vil reagere på checkpoint-hæmning. Den biomarkør, der er blevet undersøgt mest omfattende, er PD-L1-ekspression. Undersøgelser har vist tendenser til øgede responsrater på PD-1 blokade i PD-L1 positive tumorer.

NSCLC-patienter er nu godkendt til pembrolizumab monoterapi (PDL-1>1%) eller til pembrolizumab i kombination med kemoterapi (carboplatin/pemetrexed for ikke-pladeepitel eller carboplatin/paclitaxel) (ingen minimum PDL-1). Som ORR og PFS i begge disse forsøg indikerer, er der imidlertid behov for forbedring af responsrater og PFS i førstelinjebehandlinger for patienter med stadium 4 NSCLC uden genetisk målrettede ændringer, især hos de patienter med PDL-1 <50 % .

Der er både præklinisk og klinisk evidens, der understøtter kombinationen af ​​granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) med immunterapi. GM-CSF er en hæmatopoietisk vækstfaktor, der udløser proliferation og differentiering af hæmatopoietiske progenitorceller, hovedsageligt neutrofiler, monocytter/makrofager og myeloid-afledte dendritiske celler, og er godkendt af FDA til dette formål.

Et fase II randomiseret klinisk forsøg med ikke-operable melanompatienter i stadium III eller IV, der sammenlignede virkningerne af ipilimumab plus GM-CSF vs ipilimumab alene, viste sig at være både sikker og havde længere samlet overlevelse med lavere toksicitet end immunterapi alene; 1 års overlevelse for ipilimumab plus sargramostim var 68,9% (95% CI, 60,6%-85,5%) sammenlignet med 52,9 % (95 % CI, 43,6 %-62,2 %) for ipilimumab alene.

Det antages, at brugen af ​​GM-CSF sammen med en PD-1-hæmmer +/- pemetrexed er sikker og vil øge den samlede responsrate og progressionsfri overlevelse hos fremskredne NSCLC-patienter med PDL-1 på 1%-49%. Dette vil etablere grundlaget for yderligere evaluering af GM-CSF+PD-1 hos fremskredne NSCLC-patienter.