Een studie van sargramostim plus pembrolizumab met of zonder pemetrexed bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker na voltooiing van chemo-immunotherapie

Longkanker is wereldwijd de meest gediagnosticeerde kanker. Metastatische longkanker is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van kankersterfte met een 5-jaarsoverleving van minder dan 5%. Met de goedkeuring van geprogrammeerde celdood 1 (PD-1)-remmers bij vergevorderde longkanker, is er een verbetering in de algehele responspercentages en overleving in vergelijking met chemotherapie.

Checkpoint-remming is een primaire behandelingsmodaliteit geworden voor een groot aantal kankers, waaronder longkanker, waardoor de overleving bij sommige patiënten wordt verlengd. Een belangrijke overweging is echter hoe de patiënten het best kunnen worden geselecteerd die zullen reageren op checkpoint-inhibitie. De biomarker die het meest uitgebreid is bestudeerd, is PD-L1-expressie. Studies hebben trends aangetoond voor verhoogde responspercentages op PD-1-blokkade bij PD-L1-positieve tumoren.

NSCLC-patiënten zijn nu goedgekeurd voor pembrolizumab monotherapie (PDL-1>1%) of voor pembrolizumab in combinatie met chemotherapie (carboplatine/pemetrexed voor niet-squameus of carboplatine/paclitaxel) (geen minimum PDL-1). Zoals de ORR en PFS in beide onderzoeken aangeven, is er echter behoefte aan verbetering van de responspercentages en PFS bij eerstelijnsbehandelingen voor patiënten met stadium 4 NSCLC zonder genetisch aanpasbare veranderingen, vooral bij patiënten met PDL-1 <50% .

Er is zowel preklinisch als klinisch bewijs dat de combinatie van granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) met immunotherapie ondersteunt. GM-CSF is een hematopoëtische groeifactor die proliferatie en differentiatie van hematopoëtische voorlopercellen veroorzaakt, voornamelijk neutrofielen, monocyten/macrofagen en van myeloïde afgeleide dendritische cellen, en is voor dit doel door de FDA goedgekeurd.

Een fase II gerandomiseerde klinische studie van niet-reseceerbare stadium III of IV melanoompatiënten die de effecten van ipilimumab plus GM-CSF versus ipilimumab alleen vergeleken, bleek veilig te zijn en had een langere algehele overleving met lagere toxiciteit dan immunotherapie alleen; De 1-jaarsoverleving voor ipilimumab plus sargramostim was 68,9% (95% BI, 60,6%-85,5%) vergeleken met 52,9% (95% BI, 43,6%-62,2%) alleen voor ipilimumab.

Er wordt verondersteld dat het gebruik van GM-CSF samen met een PD-1-remmer +/- pemetrexed veilig is en de algehele respons en progressievrije overleving bij gevorderde NSCLC-patiënten met PDL-1 zal verhogen van 1%-49%. Dit zal de basis vormen voor verdere evaluatie van GM-CSF+PD-1 bij NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium.