Um estudo de sargramostim mais pembrolizumabe com ou sem pemetrexede em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas após a conclusão da quimioimunoterapia

O câncer de pulmão é o câncer mais comumente diagnosticado em todo o mundo. O câncer de pulmão metastático é a principal causa de mortalidade por câncer em todo o mundo, com uma sobrevida de 5 anos inferior a 5%. Com a aprovação dos inibidores de morte celular programada 1 (PD-1) no câncer de pulmão avançado, houve uma melhora nas taxas de resposta geral e na sobrevida em comparação com a quimioterapia.

A inibição do checkpoint tornou-se uma modalidade primária de tratamento para um grande número de cânceres, incluindo câncer de pulmão, prolongando a sobrevida em alguns pacientes. No entanto, uma consideração importante é como selecionar melhor os pacientes que responderão à inibição do ponto de controle. O biomarcador que tem sido estudado mais extensivamente é a expressão de PD-L1. Estudos mostraram tendências para taxas de resposta aumentadas ao bloqueio de PD-1 em tumores positivos para PD-L1.

Os pacientes com NSCLC agora estão aprovados para monoterapia com pembrolizumabe (PDL-1>1%) ou para pembrolizumabe em combinação com quimioterapia (carboplatina/pemetrexede para não escamosos ou carboplatina/paclitaxel) (sem PDL-1 mínimo). Como o ORR e PFS em ambos os estudos indicam, no entanto, há necessidade de melhorar as taxas de resposta e PFS em tratamentos de primeira linha para pacientes com estágio 4 NSCLC sem alterações geneticamente direcionadas, especialmente em pacientes com PDL-1 <50% .

Existem evidências pré-clínicas e clínicas que apóiam a combinação do fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF) com imunoterapia. O GM-CSF é um fator de crescimento hematopoiético que desencadeia proliferação e diferenciação de células progenitoras hematopoiéticas, principalmente neutrófilos, monócitos/macrófagos e células dendríticas derivadas de mieloides, sendo aprovado pelo FDA para esse fim.

Um ensaio clínico randomizado de fase II de pacientes com melanoma irressecável em estágio III ou IV comparando os efeitos de ipilimumabe mais GM-CSF versus ipilimumabe sozinho demonstrou ser seguro e teve sobrevida global mais longa com menor toxicidade do que a imunoterapia isolada; A sobrevida de 1 ano para ipilimumabe mais sargramostim foi de 68,9% (95% CI, 60,6%-85,5%) em comparação com 52,9% (95% CI, 43,6%-62,2%) apenas para ipilimumabe.

Supõe-se que o uso de GM-CSF junto com um inibidor de PD-1 +/- pemetrexed é seguro e aumentará a taxa de resposta geral e a sobrevida livre de progressão em pacientes com NSCLC avançado com PDL-1 de 1% a 49%. Isso estabelecerá a base para uma avaliação mais aprofundada de GM-CSF+PD-1 em pacientes com NSCLC avançado.