Une étude sur Sargramostim plus pembrolizumab avec ou sans pemetrexed chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé après la fin de la chimio-immunothérapie

Le cancer du poumon est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué dans le monde. Le cancer du poumon métastatique est la première cause de mortalité par cancer dans le monde avec une survie à 5 ans inférieure à 5 %. Avec l'approbation des inhibiteurs de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) dans le cancer du poumon avancé, il y a eu une amélioration des taux de réponse globale et de survie par rapport à la chimiothérapie.

L'inhibition des points de contrôle est devenue une modalité de traitement primaire pour un grand nombre de cancers, y compris le cancer du poumon, prolongeant la survie de certains patients. Cependant, une considération importante est de savoir comment sélectionner au mieux les patients qui répondront à l'inhibition du point de contrôle. Le biomarqueur le plus étudié est l'expression de PD-L1. Des études ont montré des tendances à l'augmentation des taux de réponse au blocage de PD-1 dans les tumeurs PD-L1 positives.

Les patients atteints de CBNPC sont désormais approuvés pour le pembrolizumab en monothérapie (PDL-1>1 %) ou pour le pembrolizumab en association avec une chimiothérapie (carboplatine/pemetrexed pour les non-squameux ou carboplatine/paclitaxel) (pas de PDL-1 minimum). Cependant, comme l'ORR et la SSP dans ces deux essais l'indiquent, il est nécessaire d'améliorer les taux de réponse et la SSP dans les traitements de première ligne pour les patients atteints d'un CPNPC de stade 4 sans altération génétiquement ciblable, en particulier chez les patients atteints de PDL-1 < 50 %. .

Il existe des preuves précliniques et cliniques soutenant la combinaison du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) avec l'immunothérapie. Le GM-CSF est un facteur de croissance hématopoïétique qui déclenche la prolifération et la différenciation des cellules progénitrices hématopoïétiques, principalement les neutrophiles, les monocytes/macrophages et les cellules dendritiques dérivées de myéloïdes, et est approuvé par la FDA à cette fin.

Un essai clinique randomisé de phase II portant sur des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV non résécables comparant les effets de l'ipilimumab plus GM-CSF à ceux de l'ipilimumab seul s'est avéré à la fois sûr et avait une survie globale plus longue avec une toxicité plus faible que l'immunothérapie seule ; La survie à 1 an pour l'ipilimumab plus sargramostim était de 68,9 % (IC à 95 %, 60,6 % à 85,5 %) comparativement à 52,9 % (IC à 95 %, 43,6 %-62,2 %) pour l'ipilimumab seul.

On suppose que l'utilisation de GM-CSF avec un inhibiteur de PD-1 +/- pemetrexed est sûre et augmentera le taux de réponse global et la survie sans progression chez les patients NSCLC avancés avec PDL-1 de 1 % à 49 %. Cela établira la base d'une évaluation plus approfondie de GM-CSF + PD-1 chez les patients NSCLC avancés.