Eine Studie zu Sargramostim plus Pembrolizumab mit oder ohne Pemetrexed bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach Abschluss der Chemoimmuntherapie

Lungenkrebs ist weltweit die am häufigsten diagnostizierte Krebsart. Metastasierter Lungenkrebs ist mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 5 % weltweit die häufigste Krebstodesursache. Mit der Zulassung von Hemmern des programmierten Zelltods 1 (PD-1) bei fortgeschrittenem Lungenkrebs wurden die Gesamtansprechraten und das Überleben im Vergleich zur Chemotherapie verbessert.

Die Checkpoint-Hemmung ist zu einer primären Behandlungsmethode für eine Vielzahl von Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs, geworden und verlängert das Überleben einiger Patienten. Eine wichtige Überlegung ist jedoch, wie man am besten diejenigen Patienten auswählt, die auf die Checkpoint-Hemmung ansprechen. Der am besten untersuchte Biomarker ist die PD-L1-Expression. Studien haben Trends für erhöhte Ansprechraten auf die PD-1-Blockade bei PD-L1-positiven Tumoren gezeigt.

NSCLC-Patienten sind jetzt für die Pembrolizumab-Monotherapie (PDL-1 > 1 %) oder für Pembrolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie (Carboplatin/Pemetrexed für nicht-Plattenepithelkarzinome oder Carboplatin/Paclitaxel) (kein Minimum PDL-1) zugelassen. Wie die ORR und das PFS in diesen beiden Studien zeigen, besteht jedoch ein Bedarf zur Verbesserung der Ansprechraten und des PFS bei Erstlinienbehandlungen für Patienten mit NSCLC im Stadium 4 ohne genetisch zielgerichtete Veränderungen, insbesondere bei Patienten mit PDL-1 < 50 %. .

Es gibt sowohl vorklinische als auch klinische Beweise, die die Kombination von Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) mit einer Immuntherapie unterstützen. GM-CSF ist ein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, der die Proliferation und Differenzierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen auslöst, hauptsächlich Neutrophile, Monozyten/Makrophagen und myeloische dendritische Zellen, und ist von der FDA für diesen Zweck zugelassen.

Eine randomisierte klinische Phase-II-Studie mit inoperablem Melanom im Stadium III oder IV, in der die Wirkungen von Ipilimumab plus GM-CSF mit Ipilimumab allein verglichen wurden, erwies sich als sicher und hatte ein längeres Gesamtüberleben bei geringerer Toxizität als die Immuntherapie allein; Das 1-Jahres-Überleben für Ipilimumab plus Sargramostim betrug 68,9 % (95 % KI, 60,6 % - 85,5 %). im Vergleich zu 52,9 % (95 % KI, 43,6 %–62,2 %) für Ipilimumab allein.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Verwendung von GM-CSF zusammen mit einem PD-1-Inhibitor +/- Pemetrexed sicher ist und die Gesamtansprechrate und das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit PDL-1 um 1 % bis 49 % erhöhen wird. Dies wird die Grundlage für die weitere Bewertung von GM-CSF+PD-1 bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC schaffen.