Badanie Sargramostim Plus Pembrolizumab z pemetreksedem lub bez pemetreksedu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca po zakończeniu chemioimmunoterapii

Rak płuc jest najczęściej diagnozowanym nowotworem na świecie. Rak płuca z przerzutami jest główną przyczyną śmiertelności z powodu raka na całym świecie, z 5-letnim przeżyciem poniżej 5%. Wraz z zatwierdzeniem inhibitorów programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) w zaawansowanym raku płuc nastąpiła poprawa ogólnych wskaźników odpowiedzi i przeżycia w porównaniu z chemioterapią.

Hamowanie punktów kontrolnych stało się podstawową metodą leczenia ogromnej liczby nowotworów, w tym raka płuc, przedłużając przeżycie u niektórych pacjentów. Jednak ważną kwestią jest to, jak najlepiej wybrać tych pacjentów, którzy zareagują na hamowanie w punkcie kontrolnym. Biomarkerem, który był badany najszerzej, jest ekspresja PD-L1. Badania wykazały tendencje do zwiększonego odsetka odpowiedzi na blokadę PD-1 w guzach PD-L1-dodatnich.

Pacjenci z NSCLC są obecnie dopuszczeni do monoterapii pembrolizumabem (PDL-1>1%) lub pembrolizumabu w skojarzeniu z chemioterapią (karboplatyna/pemetreksed w przypadku raka niepłaskonabłonkowego lub karboplatyna/paklitaksel) (brak minimalnego PDL-1). Jak jednak wskazują ORR i PFS w obu tych badaniach, istnieje potrzeba poprawy odsetka odpowiedzi i PFS w leczeniu pierwszego rzutu u pacjentów z NSCLC w stadium 4 bez genetycznie ukierunkowanych zmian, zwłaszcza u pacjentów z PDL-1 <50% .

Istnieją zarówno przedkliniczne, jak i kliniczne dowody przemawiające za połączeniem czynnika wzrostu kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) z immunoterapią. GM-CSF jest hematopoetycznym czynnikiem wzrostu, który wyzwala proliferację i różnicowanie hematopoetycznych komórek progenitorowych, głównie neutrofili, monocytów/makrofagów i komórek dendrytycznych pochodzących ze szpiku, i został zatwierdzony przez FDA do tego celu.

Wykazano, że randomizowane badanie kliniczne II fazy z udziałem pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV, porównujące działanie ipilimumabu z GM-CSF w porównaniu z samym ipilimumabem, było zarówno bezpieczne, jak i miało dłuższy całkowity czas przeżycia przy niższej toksyczności niż sama immunoterapia; Roczne przeżycie dla ipilimumabu z sargramostimem wyniosło 68,9% (95% CI, 60,6%-85,5%) w porównaniu z 52,9% (95% przedział ufności, 43,6%-62,2%) dla samego ipilimumabu.

Przypuszcza się, że stosowanie GM-CSF razem z inhibitorem PD-1 +/- pemetreksedem jest bezpieczne i zwiększy ogólny odsetek odpowiedzi oraz przeżycie wolne od progresji u chorych na zaawansowanego NSCLC z PDL-1 wynoszącym 1%-49%. Stworzy to podstawę do dalszej oceny GM-CSF+PD-1 u pacjentów z zaawansowanym NSCLC.