Uno studio su Sargramostim Plus Pembrolizumab con o senza Pemetrexed in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato dopo il completamento della chemioimmunoterapia

Il cancro del polmone è il cancro più comunemente diagnosticato in tutto il mondo. Il carcinoma polmonare metastatico è la principale causa di mortalità per cancro in tutto il mondo con una sopravvivenza a 5 anni inferiore al 5%. Con l'approvazione degli inibitori della morte cellulare programmata 1 (PD-1) nel carcinoma polmonare avanzato, si è registrato un miglioramento dei tassi di risposta globale e della sopravvivenza rispetto alla chemioterapia.

L'inibizione del checkpoint è diventata una modalità di trattamento primaria per un vasto numero di tumori, incluso il cancro ai polmoni, prolungando la sopravvivenza in alcuni pazienti. Tuttavia, una considerazione importante è come selezionare al meglio quei pazienti che risponderanno all'inibizione del checkpoint. Il biomarcatore che è stato studiato più ampiamente è l'espressione di PD-L1. Gli studi hanno mostrato tendenze per un aumento dei tassi di risposta al blocco PD-1 nei tumori PD-L1 positivi.

I pazienti con NSCLC sono ora approvati per pembrolizumab in monoterapia (PDL-1>1%) o per pembrolizumab in combinazione con chemioterapia (carboplatino/pemetrexed per non squamoso o carboplatino/paclitaxel) (nessun PDL-1 minimo). Come indicano l'ORR e la PFS in entrambi questi studi, tuttavia, è necessario migliorare i tassi di risposta e la PFS nei trattamenti di prima linea per i pazienti con NSCLC in stadio 4 senza alterazioni geneticamente mirate, specialmente in quei pazienti con PDL-1 <50% .

Esistono prove sia precliniche che cliniche a sostegno della combinazione del fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) con l'immunoterapia. GM-CSF è un fattore di crescita ematopoietico che innesca la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici ematopoietiche, principalmente neutrofili, monociti/macrofagi e cellule dendritiche di derivazione mieloide, ed è approvato dalla FDA per questo scopo.

Uno studio clinico randomizzato di fase II su pazienti con melanoma in stadio III o IV non resecabile che confrontava gli effetti di ipilimumab più GM-CSF vs ipilimumab da solo si è dimostrato sicuro e aveva una sopravvivenza globale più lunga con una tossicità inferiore rispetto alla sola immunoterapia; La sopravvivenza a 1 anno per ipilimumab più sargramostim è stata del 68,9% (95% CI, 60,6%-85,5%) rispetto al 52,9% (IC 95%, 43,6%-62,2%) solo per ipilimumab.

Si ipotizza che l'uso di GM-CSF insieme a un inibitore PD-1 +/- pemetrexed sia sicuro e aumenterà il tasso di risposta globale e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti con NSCLC avanzato con PDL-1 dell'1% -49%. Questo stabilirà le basi per un'ulteriore valutazione di GM-CSF+PD-1 nei pazienti con NSCLC avanzato.