화학면역요법 완료 후 진행성 비소세포폐암 환자에서 Pemetrexed를 병용하거나 병용하지 않는 Sargramostim + Pembrolizumab에 대한 연구

폐암은 전 세계적으로 가장 흔히 진단되는 암입니다. 전이성 폐암은 전 세계적으로 암 사망률의 주요 원인으로 5년 생존율이 5% 미만입니다. 진행성 폐암에서 프로그램화된 세포 사멸 1(PD-1) 억제제의 승인으로 화학 요법에 비해 전반적인 반응률과 생존율이 향상되었습니다.

체크포인트 억제는 폐암을 포함한 수많은 암에 대한 주요 치료 양식이 되어 일부 환자의 생존을 연장합니다. 그러나 중요한 고려 사항은 체크포인트 억제에 반응할 환자를 가장 잘 선택하는 방법입니다. 가장 광범위하게 연구된 바이오마커는 PD-L1 발현입니다. 연구에 따르면 PD-L1 양성 종양에서 PD-1 차단에 대한 반응률이 증가하는 추세가 나타났습니다.

NSCLC 환자는 현재 펨브롤리주맙 단독요법(PDL-1>1%) 또는 화학요법과 병용하는 펨브롤리주맙(비편평 또는 카보플라틴/파클리탁셀에 대한 카보플라틴/페메트렉시드 또는 카보플라틴/파클리탁셀)(최소 PDL-1 없음)에 대해 승인되었습니다. 그러나 이 두 임상시험의 ORR 및 PFS에서 알 수 있듯이 특히 PDL-1이 50% 미만인 환자에서 유전적으로 표적화할 수 있는 변경이 없는 4기 NSCLC 환자의 1차 치료에서 반응률 및 PFS를 개선할 필요가 있습니다. .

과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)와 면역 요법의 조합을 뒷받침하는 전임상 및 임상 증거가 모두 있습니다. GM-CSF는 조혈전구세포, 주로 호중구, 단핵구/대식세포 및 골수 유래 수지상 세포의 증식 및 분화를 유발하는 조혈 성장 인자이며, 이러한 목적으로 FDA의 승인을 받았습니다.

이필리무맙 + GM-CSF 대 이필리무맙 단독의 효과를 비교한 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 환자에 대한 2상 무작위배정 임상시험은 안전하고 면역요법 단독보다 낮은 독성으로 전체 생존 기간이 더 긴 것으로 나타났습니다. ipilimumab + sargramostim의 1년 생존율은 68.9%(95% CI, 60.6%-85.5%)였습니다. 52.9% 대비(95% CI, 43.6%-62.2%) 이필리무맙 단독.

PD-1 억제제 +/- 페메트렉세드와 함께 GM-CSF를 사용하는 것이 안전하고 PDL-1이 1%-49%인 진행성 NSCLC 환자의 전체 반응률과 무진행 생존을 증가시킬 것이라는 가설이 있습니다. 이것은 진행된 NSCLC 환자에서 GM-CSF+PD-1의 추가 평가를 위한 기초를 확립할 것입니다.