Исследование комбинации сарграмостим плюс пембролизумаб с пеметрекседом или без него у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого после завершения химиоиммунотерапии

Рак легких является наиболее часто диагностируемым раком во всем мире. Метастатический рак легкого является ведущей причиной смертности от рака во всем мире с 5-летней выживаемостью менее 5%. С одобрением ингибиторов запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) при распространенном раке легкого было отмечено улучшение общей частоты ответа и выживаемости по сравнению с химиотерапией.

Ингибирование контрольных точек стало основным методом лечения огромного количества видов рака, включая рак легких, что продлевает выживаемость у некоторых пациентов. Однако важным соображением является то, как лучше всего выбрать тех пациентов, которые будут реагировать на ингибирование контрольных точек. Наиболее изученным биомаркером является экспрессия PD-L1. Исследования показали тенденцию к увеличению частоты ответов на блокаду PD-1 в PD-L1-положительных опухолях.

Пациенты с НМРЛ в настоящее время одобрены для монотерапии пембролизумабом (PDL-1>1%) или для пембролизумаба в комбинации с химиотерапией (карбоплатин/пеметрексед при неплоскоклеточном раке или карбоплатин/паклитаксел) (без минимального PDL-1). Однако, как показывают ЧОО и ВБП в обоих этих исследованиях, существует необходимость в улучшении показателей ответа и ВБП при лечении первой линии у пациентов с НМРЛ 4 стадии без генетически направленных изменений, особенно у пациентов с PDL-1 <50%. .

Имеются как доклинические, так и клинические данные, подтверждающие сочетание гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) с иммунотерапией. GM-CSF является гемопоэтическим фактором роста, который запускает пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников, в основном нейтрофилов, моноцитов/макрофагов и дендритных клеток миелоидного происхождения, и одобрен FDA для этой цели.

Рандомизированное клиническое исследование фазы II пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III или IV, сравнивающее эффекты ипилимумаба плюс GM-CSF и только ипилимумаба, показало, что оно безопасно и имеет более длительную общую выживаемость с более низкой токсичностью, чем только иммунотерапия; Выживаемость в течение 1 года при применении ипилимумаба в сочетании с сарграмостимом составила 68,9% (95% ДИ, 60,6–85,5%). по сравнению с 52,9% (95% ДИ, 43,6%-62,2%) только для ипилимумаба.

Предполагается, что использование GM-CSF вместе с ингибитором PD-1 +/- пеметрексед безопасно и увеличивает общую частоту ответа и выживаемость без прогрессирования у пациентов с распространенным НМРЛ с PDL-1 на 1-49%. Это создаст основу для дальнейшей оценки GM-CSF + PD-1 у пациентов с распространенным НМРЛ.