En studie av Sargramostim Plus Pembrolizumab med eller uten pemetrexed hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft etter fullført kjemoimmunterapi

Lungekreft er den mest diagnostiserte kreftformen i verden. Metastatisk lungekreft er den ledende årsaken til kreftdødelighet på verdensbasis med en 5-års overlevelse på mindre enn 5 %. Med godkjenning av programmert celledød 1 (PD-1)-hemmere ved avansert lungekreft, har det vært en forbedring i den totale responsraten og overlevelsen sammenlignet med kjemoterapi.

Checkpoint-hemming har blitt en primær behandlingsmodalitet for et stort antall kreftformer inkludert lungekreft, noe som forlenger overlevelsen hos noen pasienter. En viktig vurdering er imidlertid hvordan man best kan velge ut de pasientene som vil reagere på sjekkpunkthemming. Den biomarkøren som har blitt studert mest omfattende er PD-L1-uttrykk. Studier har vist trender for økte responsrater på PD-1-blokade i PD-L1-positive svulster.

NSCLC-pasienter er nå godkjent for pembrolizumab monoterapi (PDL-1>1%) eller for pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi (carboplatin/pemetrexed for non-squamous eller carboplatin/paclitaxel) (ingen minimum PDL-1). Som ORR og PFS i begge disse studiene indikerer, er det imidlertid behov for forbedring i responsrater og PFS i førstelinjebehandlinger for pasienter med stadium 4 NSCLC uten genetisk målrettede endringer, spesielt hos de pasientene med PDL-1 <50 % .

Det er både preklinisk og klinisk bevis som støtter kombinasjonen av granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) med immunterapi. GM-CSF er en hematopoietisk vekstfaktor som utløser spredning og differensiering av hematopoietiske stamceller, hovedsakelig nøytrofiler, monocytter/makrofager og myeloid-avledede dendrittiske celler, og er godkjent av FDA for dette formålet.

En fase II randomisert klinisk studie av inoperable stadium III eller IV melanompasienter som sammenlignet effekten av ipilimumab pluss GM-CSF vs ipilimumab alene, ble vist å være både trygg og hadde lengre total overlevelse med lavere toksisitet enn immunterapi alene; 1 års overlevelse for ipilimumab pluss sargramostim var 68,9 % (95 % KI, 60,6 %-85,5 %) sammenlignet med 52,9 % (95 % KI, 43,6 %-62,2 %). for ipilimumab alene.

Det antas at bruk av GM-CSF sammen med en PD-1-hemmer +/- pemetrexed er trygt og vil øke den totale responsraten og progresjonsfri overlevelse hos avanserte NSCLC-pasienter med PDL-1 på 1%-49%. Dette vil etablere grunnlaget for videre evaluering av GM-CSF+PD-1 hos avanserte NSCLC-pasienter.