Studie Sargramostim Plus Pembrolizumab s nebo bez pemetrexedu u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic po ukončení chemoimunoterapie

Rakovina plic je celosvětově nejčastěji diagnostikovanou rakovinou. Metastatický karcinom plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu s 5letým přežitím méně než 5 %. Se schválením inhibitorů programované buněčné smrti 1 (PD-1) u pokročilého karcinomu plic došlo ke zlepšení celkové odpovědi a přežití ve srovnání s chemoterapií.

Inhibice kontrolních bodů se stala primární léčebnou modalitou u velkého počtu rakovin včetně rakoviny plic, což u některých pacientů prodlužuje přežití. Je však důležité zvážit, jak nejlépe vybrat ty pacienty, kteří budou reagovat na inhibici kontrolního bodu. Biomarker, který byl studován nejrozsáhleji, je exprese PD-L1. Studie ukázaly trendy pro zvýšenou míru odpovědi na blokádu PD-1 u PD-L1 pozitivních nádorů.

Pacienti s NSCLC jsou nyní schváleni pro monoterapii pembrolizumabem (PDL-1>1 %) nebo pro pembrolizumab v kombinaci s chemoterapií (karboplatina/pemetrexed pro neskvamózní nebo karboplatina/paklitaxel) (bez minimálního PDL-1). Jak však naznačují ORR a PFS v obou těchto studiích, existuje potřeba zlepšit míru odezvy a PFS v léčbě první linie u pacientů s NSCLC 4. stupně bez geneticky cílitelných změn, zejména u pacientů s PDL-1 <50 % .

Existují jak preklinické, tak klinické důkazy podporující kombinaci faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) s imunoterapií. GM-CSF je hematopoetický růstový faktor, který spouští proliferaci a diferenciaci hematopoetických progenitorových buněk, zejména neutrofilů, monocytů/makrofágů a dendritických buněk odvozených od myeloidů, a je pro tento účel schválen FDA.

Randomizovaná klinická studie fáze II u pacientů s neresekabilním melanomem stadia III nebo IV srovnávající účinky ipilimumabu plus GM-CSF vs ipilimumab samostatně se ukázala jako bezpečná a měla delší celkové přežití s ​​nižší toxicitou než samotná imunoterapie; Jednoroční přežití pro ipilimumab plus sargramostim bylo 68,9 % (95% CI, 60,6 %-85,5 %) ve srovnání s 52,9 % (95 % CI, 43,6 %-62,2 %) pro samotný ipilimumab.

Předpokládá se, že použití GM-CSF spolu s inhibitorem PD-1 +/- pemetrexedem je bezpečné a zvýší celkovou míru odpovědi a přežití bez progrese u pacientů s pokročilým NSCLC s PDL-1 o 1 %-49 %. To vytvoří základ pro další hodnocení GM-CSF+PD-1 u pacientů s pokročilým NSCLC.