Un estudio de sargramostim más pembrolizumab con o sin pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado después de completar la quimioinmunoterapia

El cáncer de pulmón es el cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo. El cáncer de pulmón metastásico es la principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo, con una supervivencia a 5 años inferior al 5%. Con la aprobación de los inhibidores de la muerte celular programada 1 (PD-1) en el cáncer de pulmón avanzado, ha habido una mejora en las tasas de respuesta general y la supervivencia en comparación con la quimioterapia.

La inhibición de puntos de control se ha convertido en una modalidad de tratamiento principal para una gran cantidad de cánceres, incluido el cáncer de pulmón, lo que prolonga la supervivencia en algunos pacientes. Sin embargo, una consideración importante es cómo seleccionar mejor a aquellos pacientes que responderán a la inhibición del punto de control. El biomarcador que se ha estudiado más extensamente es la expresión de PD-L1. Los estudios han mostrado tendencias de mayores tasas de respuesta al bloqueo de PD-1 en tumores positivos para PD-L1.

Los pacientes con NSCLC ahora están aprobados para la monoterapia con pembrolizumab (PDL-1>1 %) o para pembrolizumab en combinación con quimioterapia (carboplatino/pemetrexed para no escamoso o carboplatino/paclitaxel) (sin PDL-1 mínimo). Sin embargo, como indican la ORR y la SLP en ambos ensayos, existe la necesidad de mejorar las tasas de respuesta y la SLP en los tratamientos de primera línea para pacientes con NSCLC en estadio 4 sin alteraciones genéticamente específicas, especialmente en aquellos pacientes con PDL-1 <50 %. .

Hay pruebas clínicas y preclínicas que respaldan la combinación del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) con la inmunoterapia. GM-CSF es un factor de crecimiento hematopoyético que desencadena la proliferación y diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas, principalmente neutrófilos, monocitos/macrófagos y células dendríticas derivadas de mieloides, y está aprobado por la FDA para este fin.

Un ensayo clínico aleatorizado de fase II de pacientes con melanoma irresecable en estadio III o IV que comparó los efectos de ipilimumab más GM-CSF versus ipilimumab solo demostró ser seguro y tuvo una supervivencia general más prolongada con menor toxicidad que la inmunoterapia sola; La supervivencia a 1 año para ipilimumab más sargramostim fue del 68,9 % (IC del 95 %, 60,6 %-85,5 %) en comparación con el 52,9 % (IC del 95 %, 43,6 %-62,2 %) para ipilimumab solo.

Se supone que el uso de GM-CSF junto con un inhibidor de PD-1 +/- pemetrexed es seguro y aumentará la tasa de respuesta general y la supervivencia libre de progresión en pacientes con NSCLC avanzado con PDL-1 de 1% a 49%. Esto establecerá la base para una mayor evaluación de GM-CSF+PD-1 en pacientes con NSCLC avanzado.