中国におけるR/M HNSCCの一次治療における化学療法と併用したペムブロリズマブの研究

包含基準:

1. スクリーニングの前に書面によるインフォームドコンセントに自発的に署名します。
2. 年齢は18～75歳。
3. ECOG 身体状態スコア 0 ～ 1 ポイント。
4. 組織学または細胞学によって診断される頭部扁平上皮癌 (HNSCC)。原発部位は口腔、口腔、喉、喉の下部、または喉です。
5. 局所根治治療の適応がない再発性および/または転移性HNSCC。
6. 固形腫瘍の有効性の評価基準（RECISTバージョン1.1）によれば、測定可能な病変が少なくとも1つあります、右 過去に放射線治療を受けた病変については、放射線治療終了後3か月後に明らかな病勢進行が見られる場合に限ります、標的病変として選択された可能性があります。
7. PD-L1 免疫組織化学的検出には多数の腫瘍組織サンプルがあります。
8. 予想生存期間は 3 か月を超えます。

9. 主要な臓器は正常に機能します。つまり、次の基準を満たしています。

   I. 血液ルーチン（スクリーニング検査の14か月前に輸血を受けていない、エリスロポエチン（EPO）、顆粒球セット落下刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）治療）：中性顆粒球≧1.5× l09

   • L、血小板 ≥100×109
   • L、ヘモグロビン≧90g/L; ii. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、肝転移のない場合はALTおよびASTが3以下×ULN、肝転移がある場合はALTおよびASTが5×ULN以下。総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN (ギルバート症候群患者、≤3×ULN); iii. 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN または腱クリアランス（Ccr）≧50ml/分（カルボプラチンで処理した残留物を接続）または≧60ml/分（シスプラチンで処理した残留物）。 iv. 凝固機能：活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、国際正規化比（INR）、トロンビンオリジナル時間（PT）≤1.5×ULN。 v. 心臓心エコー図: 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。
10. 女性は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊など）を使用することに同意する必要があります。

デバイス [IUD]、避妊薬またはコンドーム); 7 研究登録前に糖尿病の血液妊娠検査が陰性であり、非授乳患者である必要がある。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に患者が避妊措置を講じることに同意する必要があります。

除外基準:

1. 局所治療に適応があり、局所治療に意欲のある患者。
2. 全身化学療法を受けているが、集学的治療化学療法の一部として局所進行疾患の治療は含まれていない（この治療の終了は、最初の治験薬の投与から6か月以上経過している必要があります）。注:集学的療法には、導入化学療法、放射線療法と化学療法の同時併用、および補助化学療法が含まれます。
3. 局所進行性頭頸部扁平上皮がんの集学的治療は、疾患進行から 6 か月以内に完了します。
4. 過去に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137または抗CTLA-4抗体またはターゲティング効果を受けたことがある T細胞共刺激または免疫における他の抗体または薬物免疫療法チェックポイント経路。
5. 治癒した上皮内子宮頸癌、黒色腫や非皮膚癌、または根治的治療を受け、長期間にわたって疾患の兆候が見られない他の腫瘍/癌を除く、他の悪性腫瘍が 5 年以内または現在の期間中に同時に発生した。少なくとも5年。
6. 最初の投与前6か月以内にセツキシマブ治療を受けた。
7. 一般的な有害事象用語の基準（NCI CTCAEv5.0）によれば、 末梢神経障害がグレード 2 以上である。

8. 活動性中枢神経系転移（CNS）および/または癌性髄膜炎が既知である場合：治療歴のある脳転移のある被験者は、少なくとも2週間臨床的に安定しており、脳の新規または肥大がない場合に限り、研究に参加できます。 。

   証拠が転送され、治験薬投与の14日前にステロイドが中止された。 この定義における安定した脳転移は、治験薬の初回投与前に判定されるべきである。 無症候性の脳転移のある被験者（つまり、神経症状がなく、コルチコステロイドの必要がなく、1.5cmを超える病変がない）も参加できますが、脳は疾患部位として定期的に検査を受ける必要があります。

9. 以前の手術、化学療法、または放射線療法による急性の影響から回復しなかった、つまり、グレードが 1 以下に落ちなかった (NCI CTCAEv5.0) 対象者（脱毛を除く）。 栄養状態が安定している場合は、以前の放射線療法および/または手術を許可します。 慢性晩発毒性 (咽頭/喉頭毒性、すなわち、口渇、異常な言語、嚥下など)。
10. 研究対象の薬物または製剤のいずれかの成分が、龍眼抗体に対する既知の重度アレルギー反応（NCI CTCAEv5.0≥3）を含む重度のアレルギー反応を引き起こした場合。
11. 痛みを軽減するための骨への緩和放射線療法を除き、抗腫瘍薬治療（化学療法、ホルモン療法、免疫疾患治療、抗体治療、放射線療法など）を受けている。
12. 最初の投与の1週間以内に抗腫瘍治療を受けている漢方薬または中国の特許薬。
13. -初回投与前4週間以内に大手術を受けたことがある、または研究期間中に大手術を受けることが予想される。

14. 免疫抑制薬は、最初の投与の2週間前、または2週間以内、または研究期間中に使用する必要があります。 以下の条件は除外されます。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）。
    2. 全身性コルチコステロイドの生理学的用量（≤10mg/日のプレドニゾンまたは同等の用量）。
    3. 非自己免疫性アレルギー疾患の予防または治療のためのステロイドの短期（7日以内）使用。

15. 活動性の自己免疫疾患を患っている、または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴があることが知られている対象者（以下のような）

    全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、多発性性硬化症、血管炎、糸球体炎など）、または高リスク（臓器移植を受け、免疫療法が必要な場合など）の患者。 ただし、次の患者はグループに参加できます。 I 型糖尿病患者で、一定用量のインスリンを使用した後、状態が安定している患者。ホルモン補充療法のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症。全身療法の必要はない 皮膚疾患（湿疹、体表の10％未満を占める皮疹、眼科症状を伴わない乾癬など）。

16. 間質性肺疾患の既往歴、非感染性肺炎の既往歴、または間質性肺炎の疑いが高い対象者 以前に薬剤性または放射線による非感染性肺炎を患ったことがあるが、無症状の対象者はグループへの参加が許可されます。
17. ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV検査陽性）の病歴、またはその他の後天性または先天性の免疫不全疾患、または臓器移植の病歴、または幹細胞移植の病歴;

18. スクリーニング時のB型肝炎またはC型肝炎のウイルス検査は、以下のいずれかに該当します。

    1. HBs抗原陽性、および末梢血B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）力価≧104コピー数/mlまたは≧2000 IU/ml。
    2. HCV 抗体が陽性で、HCV-RNA が分析法の検出限界を超えている。
19. 初回投与の2週間前または2週間以内に、対象が全身治療を必要とする活動性感染症、または制御不能な感染症（単純性尿路感染症または上気道感染症を除く）に罹患している。
20. 生ウイルスワクチンは初回接種前4週間以内に接種した。 生きたウイルスの実生を含まない季節性インフルエンザに対するワクチン接種が可能になります。
21. 臨床介入または4週間未満の安定期間を必要とする臨床症状を伴う漿液性水（胸水や胸水など）；腹水）。
22. グレード III 以上の心機能異常 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA])、虚血性心疾患 (心筋梗塞や狭心症など) などの循環器疾患、または最初の症状が出る前などの重篤な医学的疾患を伴うことが知られています。投与 3 数か月以内の心筋梗塞の病歴、およびコントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 ≥ 10mmol/L）またはコントロール不良の高血圧（収縮期血圧 ≥160mmHg および/または拡張期血圧 ≥100mmHg）。
23. 結果の解釈を妨げる可能性のある病歴または精神病歴、または検査室での異常な病歴;
24. 対象者が現在他の研究機器または研究薬研究に登録している、または他の研究薬から離れている、または研究機器が 4 週間以内使用されていない。
25. 対象者はアルコールまたは薬物中毒であることが知られています。
26. 研究者は、対象者がプロトコルの遵守や研究指標の評価に影響を与える可能性のある他の症状を抱えていると考えています。

研究に参加するのに適さない状況、被験者。