Studie av Pembrolizumab kombinert med kjemoterapi i førstelinjeterapi for R/M HNSCC i Kina

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere skriftlig informert samtykke før screening;
2. Alder 18~75 år gammel;
3. ECOG fysisk status score 0-1 poeng;
4. Hodeplateepitelkarsinom (HNSCC) diagnostisert ved histologi eller cytologi, det primære stedet er munnhulen, munnhulen Hals, nedre hals eller svelg;
5. Residiverende og/eller metastatisk HNSCC uten indikasjoner for lokal radikal behandling;
6. I henhold til evalueringskriteriene for effekt av solide svulster (RECIST versjon 1.1) er det minst én målbar lesjon, rett For lesjoner som har fått strålebehandling tidligere, kun dersom det er tydelig sykdomsprogresjon 3 måneder etter avsluttet strålebehandling , kan det være Ble valgt som mållesjon;
7. Det finnes et stort antall tumorvevsprøver for PD-L1 immunhistokjemisk påvisning;
8. Den forventede overlevelsesperioden overstiger 3 måneder;

9. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at de oppfyller følgende standarder:

   I. Blodrutine (mottar ikke blodoverføring 14 måneder før screeningundersøkelse, erytropoietin (EPO), granulocyttsett Fallstimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) behandling): nøytral granulocytt ≥1,5× l09

   • L, blodplater ≥100×109
   • L, hemoglobin > 90 g/l; ii. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ALAT og ASAT ≤ 3 for de uten levermetastaser ×ULN, ALT og ASAT for levermetastaser≤5×ULN; total bilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (Gilbert syndrom pasienter, ≤3×ULN); iii. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller seneclearance (Ccr)≥50ml/min (koble til rester behandlet med karboplatin) eller ≥60ml/min (rester behandlet med cisplatin); iv. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR), trombin Opprinnelig tid (PT)≤1,5×ULN; v. Hjerteekkokardiogram: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
10. Kvinner bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin prevensjon) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter at studien avsluttes.

Enhet [IUD], p-piller eller kondom); 7 diabetesblodgraviditetstest var negativ før studieregistrering, og det må være ikke-ammende pasienter; menn bør godta å bruke prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er egnet for lokal behandling og er villige til lokal behandling;
2. Har mottatt systemisk kjemoterapi, men inkluderer ikke behandling for lokalt avansert sykdom som en del av multimodal behandling Kjemoterapi (slutten av denne behandlingen må være mer enn 6 måneder etter første prøvemedisinering); Merk: Multimodal terapi inkluderer induksjonskjemoterapi, samtidig strålebehandling og kjemoterapi og adjuvant kjemoterapi.
3. Lokalt avansert hode- og nakke plateepitelkarsinom multimodal behandling er fullført innen 6 måneder etter sykdomsprogresjon;
4. Har mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer eller målrettingseffekter i det siste Andre antistoffer eller medikamenter immunterapi i T-celle co-stimulering eller immunterapi sjekkpunktvei;
5. Andre ondartede svulster har oppstått innen 5 år eller samtidig i inneværende periode, bortsett fra helbredet cervical carcinoma in situ, non- Hudkreft av melanom eller andre svulster/kreftformer som har gjennomgått radikal behandling og ikke har tegn til sykdom i kl. minst 5 år;
6. Fikk cetuximab-behandling innen 6 måneder før første administrasjon;
7. I henhold til standarden for vanlige bivirkningsterm (NCI CTCAEv5.0), perifer nevropati har vært ≥2 grad;

8. Med kjent aktiv sentralnervesystemmetastaser (CNS) og/eller kreftmeningitt: tidligere behandling Forsøkspersoner med hjernemetastaser behandlet for behandling kan delta i studien, forutsatt at de er klinisk stabile i minst 2 uker og det ikke er nye eller forstørrede hjerner .

   Bevis ble overført, og steroider ble seponert 14 dager før administrering av studiemedisin. Den stabile hjernemetastasen i denne definisjonen bør være i Determine før første administrasjon av studiemedikamentet. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ingen behov for kortikosteroider og ingen lesjoner > 1,5 cm) kan delta, men hjernen må utføres regelmessig som et sykdomssted Filmgradsundersøkelse;

9. Ble ikke frisk etter noen akutte effekter av tidligere kirurgi, kjemoterapi eller strålebehandling, det vil si at de ikke falt til ≤1 grad (NCI CTCAEv5.0) emner (bortsett fra hårtap). Hvis ernæringsstatusen er stabil, tillat tidligere strålebehandling og/eller kirurgi. Kronisk sen toksisitet (faryngeal/strupehodetoksisitet, dvs. munntørrhet, unormal tale, svelging, etc.);
10. Enhver komponent i det undersøkte legemidlet eller preparatet har forårsaket alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert kjent Alvorlig allergisk reaksjon på Longan-antistoff (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Har mottatt antitumorbehandling (som kjemoterapi, hormonbehandling, immunbehandling, antistoffbehandling, strålebehandling, etc.), bortsett fra palliativ strålebehandling for bein for å lindre smerte;
12. Kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisin som mottar antitumorbehandling ≤1 uke før første administrasjon;
13. Har mottatt større operasjoner innen 4 uker før første administrasjon eller forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;

14. Immunsuppressive legemidler må brukes 2 uker før første administrasjon eller innen 2 uker eller i løpet av studieperioden. Følgende forhold er ekskludert:

    1. Intranasal, inhalert, topisk steroid eller topisk steroidinjeksjon (som intraartikulær injeksjon);
    2. Fysiologisk dose av systemiske kortikosteroider (≤10mg/dag prednison eller tilsvarende dose);
    3. Kortvarig (≤7 dager) bruk av steroider for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer;

15. Personer som er kjent for å ha aktive eller har en historie med autoimmune sykdommer som sannsynligvis vil få tilbakefall (som:

    Systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, multippel seksuell sklerose, vaskulitt, glomerulitt, etc.), eller høy risiko (som å motta en organtransplantasjon og krever immunterapi) av pasienter. Følgende pasienter har imidlertid lov til å bli med i gruppen: pasienter med type I diabetes som er i stabil tilstand etter å ha brukt en fast dose insulin De; autoimmun hypotyreose som krever bare hormonbehandling; ikke behov for systemisk terapi Hudsykdommer (som eksem, hudutslett som utgjør mindre enn 10 % av kroppsoverflaten, psoriasis uten oftalmologiske symptomer osv.);

16. Personer med kjent historie med interstitiell lungesykdom, historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse eller høy mistanke om interstitiell lungesykdom. De som tidligere har hatt medikamentindusert eller strålingsikke-infeksiøs lungebetennelse, men asymptomatiske forsøkspersoner får komme inn i gruppen;
17. En historie med human immunsviktvirusinfeksjon (positiv HIV-test), eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, eller historie med organtransplantasjon, eller historie med stamcelletransplantasjon;

18. Den virologiske undersøkelsen for hepatitt B eller C på screeningstidspunktet oppfyller ett av følgende:

    1. HBsAg-positiv, og perifert blod hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) titer ≥104 kopiantall/ml eller ≥2000 IE/ml;
    2. HCV-antistoff er positivt, og HCV-RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden;
19. Innen 2 uker eller 2 uker før første administrasjon har pasienten en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller er ukontrollerbar Infeksjon (unntatt enkel urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon);
20. Levende virusvaksine ble vaksinert innen 4 uker før første dose. Tillater vaksinasjon mot sesonginfluensa som ikke inneholder levende virus frøplante;
21. Serøse effusjoner (som pleural effusjoner og pleural effusjoner) med kliniske symptomer som krever klinisk intervensjon eller stabil tid mindre enn 4 uker ascites);
22. Kjent å være ledsaget av alvorlige medisinske sykdommer, som hjertefunksjonsavvik av grad III og høyere (New York Heart Association [NYHA]), kardiovaskulære sykdommer som iskemisk hjertesykdom (som hjerteinfarkt eller angina pectoris), eller før den første administrering 3 En historie med hjerteinfarkt innen måneder, og dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker ≥ 10 mmol/L) eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg);
23. Medisinsk eller psykiatrisk historie eller unormal laboratoriehistorie som kan forstyrre tolkningen av resultater;
24. Forsøkspersonen er for tiden registrert i annet forskningsutstyr eller forskningsmedisin, eller er borte fra andre forskningsmedisiner Eller studieapparatet er ute av bruk i mindre enn eller lik 4 uker;
25. Personen er kjent for å være avhengig av alkohol eller narkotika;
26. Forskeren mener forsøkspersonene har andre forhold som kan påvirke deres etterlevelse av protokollen og evaluering av forskningsindikatorer.

Omstendigheter, forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i studien.