Estudo de pembrolizumabe combinado com quimioterapia na terapia de primeira linha para HNSCC R/M na China

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito antes da triagem;
2. Idade entre 18 e 75 anos;
3. Pontuação do estado físico ECOG 0-1 pontos;
4. Carcinoma espinocelular de cabeça (CECP) diagnosticado por histologia ou citologia, o local primário é cavidade oral, cavidade oral Garganta, parte inferior da garganta ou garganta;
5. CECP recorrente e/ou metastático sem indicação de tratamento radical local;
6. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia de tumores sólidos (RECIST versão 1.1), existe pelo menos uma lesão mensurável, certo Para lesões que receberam radioterapia no passado, apenas se houver clara progressão da doença 3 meses após o término da radioterapia , pode ser selecionada como lesão alvo;
7. Há um grande número de amostras de tecido tumoral para detecção imuno-histoquímica de PD-L1;
8. O período de sobrevivência esperado excede 3 meses;

9. Os principais órgãos funcionam normalmente, ou seja, atendem aos seguintes padrões:

   I. Rotina de sangue (não receber transfusão de sangue 14 meses antes do exame de triagem, tratamento com eritropoietina (EPO), fator estimulador de queda de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF): neutro Granulócitos ≥1,5× l09

   • L, plaquetas ≥100×109
   • L, hemoglobina≥90g/L; ii. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), ALT e AST ≤ 3 para aqueles sem metástase hepática × LSN, ALT e AST para metástases hepáticas ≤5 × LSN; bilirrubina total (TBIL)≤1,5×ULN (pacientes com síndrome de Gilbert, ≤3×ULN); iii. Função renal: Creatinina sérica (Cr)≤1,5×ULN ou depuração do tendão (Ccr)≥50ml/min (conectar resíduos tratados com carboplatina) ou ≥60ml/min (resíduos tratados com cisplatina); 4. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR), tempo original de trombina (TP)≤1,5×ULN; v. Ecocardiograma cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
10. As mulheres devem concordar em usar medidas anticoncepcionais (como controle de natalidade intrauterina) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo.

Dispositivo [DIU], pílula anticoncepcional ou preservativo); 7 o teste de gravidez no sangue para diabetes foi negativo antes da inscrição no estudo e deve ser pacientes que não amamentam; os homens devem concordar em usar medidas anticoncepcionais durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de estudo do paciente.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que são adequados para tratamento local e desejam tratamento local;
2. Receberam quimioterapia sistêmica, mas não inclui tratamento para doença localmente avançada como parte do tratamento multimodal Quimioterapia (o final deste tratamento deve ser superior a 6 meses após a primeira medicação experimental); Nota: A terapia multimodal inclui quimioterapia de indução, radioterapia e quimioterapia concomitantes e quimioterapia adjuvante.
3. O tratamento multimodal do carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço é concluído dentro de 6 meses após a progressão da doença;
4. Receberam anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ou efeitos de direcionamento no passado Qualquer outro anticorpo ou imunoterapia medicamentosa na coestimulação de células T ou imunidade caminho do ponto de verificação;
5. Outros tumores malignos ocorreram dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo durante o período atual, exceto carcinoma cervical curado in situ, câncer não cutâneo de melanoma ou outros tumores/cânceres que foram submetidos a tratamento radical e não apresentam sinais de doença por pelo menos pelo menos 5 anos;
6. Recebeu tratamento com cetuximabe 6 meses antes da primeira administração;
7. De acordo com o padrão de termo de evento adverso comum (NCI CTCAEv5.0), a neuropatia periférica foi de grau ≥2;

8. Com metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa: tratamento prévio Indivíduos com metástases cerebrais tratadas para tratamento podem participar do estudo, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e não haja cérebros novos ou aumentados .

   As evidências foram transferidas e os esteróides foram descontinuados 14 dias antes da administração do medicamento em estudo. A metástase cerebral estável nesta definição deve ser determinada antes da primeira administração do medicamento em estudo. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem sintomas neurológicos, sem necessidade de corticosteroides e sem lesões > 1,5cm) podem participar, mas o cérebro precisa ser realizado regularmente como local da doença Exame de grau de filme;

9. Não se recuperou de nenhum efeito agudo de cirurgia, quimioterapia ou radioterapia anteriores, ou seja, não caiu para grau ≤1 (NCI CTCAEv5.0) assuntos (exceto para perda de cabelo). Se o estado nutricional estiver estável, permitir radioterapia e/ou cirurgia prévia. Toxicidade crónica tardia (toxicidade faríngea/laríngea, ou seja, boca seca, alterações na fala, deglutição, etc.);
10. Qualquer componente do medicamento ou preparação estudada causou reações alérgicas graves, incluindo reação alérgica grave conhecida ao anticorpo Longan (NCI CTCAEv5.0≥3);
11. Receberam tratamento medicamentoso antitumoral (como quimioterapia, terapia hormonal, tratamento de doenças imunológicas, tratamento com anticorpos, radioterapia, etc.), exceto radioterapia paliativa para ossos para aliviar a dor;
12. Fitoterapia chinesa ou medicamento patenteado chinês recebendo tratamento antitumoral ≤1 semana antes da primeira administração;
13. Receberam uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou deverão ser submetidos a uma grande cirurgia durante o período do estudo;

14. Os medicamentos imunossupressores precisam ser usados ​​2 semanas antes da primeira administração ou dentro de 2 semanas ou durante o período do estudo. As seguintes condições estão excluídas:

    1. Injeção intranasal, inalada, de esteróide tópico ou de esteróide tópico (como injeção intra-articular);
    2. Dose fisiológica de corticosteroide sistêmico (≤10mg/dia de prednisona ou dose equivalente);
    3. Uso de esteróides por curto prazo (≤7 dias) para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes;

15. Indivíduos que são conhecidos por terem doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes com probabilidade de recaída (como:

    Lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose sexual múltipla, vasculite, glomerulite, etc.) ou alto risco (como receber um transplante de órgão e necessitar de imunoterapia) Dos pacientes. No entanto, podem ingressar no grupo os seguintes pacientes: pacientes com diabetes tipo I que estejam em condição estável após uso de dose fixa de insulina Aqueles; hipotireoidismo autoimune necessitando apenas de terapia de reposição hormonal; não há necessidade de terapia sistêmica. Doenças de pele (como eczema, erupções cutâneas que representam menos de 10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oftalmológicos, etc.);

16. Indivíduos com história conhecida de doença pulmonar intersticial, história de pneumonia não infecciosa ou alta suspeita de doença pulmonar intersticial Aqueles que já tiveram pneumonia não infecciosa induzida por drogas ou radiação, mas indivíduos assintomáticos podem entrar no grupo;
17. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (teste de HIV positivo) ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos, ou história de transplante de células-tronco;

18. O exame virológico da hepatite B ou C no momento da triagem atende a qualquer um dos seguintes:

    1. HBsAg positivo e título de ácido desoxirribonucléico (DNA do HBV) do vírus da hepatite B no sangue periférico ≥104 Número de cópias/ml ou ≥2.000 UI/ml;
    2. O anticorpo do HCV é positivo e o RNA do HCV é superior ao limite de detecção do método de análise;
19. Dentro de 2 semanas ou 2 semanas antes da primeira administração, o sujeito tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico ou é uma infecção incontrolável (exceto para infecção simples do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior);
20. A vacina de vírus vivo foi vacinada 4 semanas antes da primeira dose. Permite a vacinação contra a gripe sazonal que não contém mudas de vírus vivos;
21. derrames serosos (como derrames pleurais e derrames pleurais) com sintomas clínicos que requerem intervenção clínica ou tempo estável inferior a 4 semanas (ascite);
22. Sabe-se que é acompanhada por doenças médicas graves, como anomalias da função cardíaca de grau III e superior (New York Heart Association [NYHA]), doenças cardiovasculares, como doença cardíaca isquêmica (como infarto do miocárdio ou angina de peito), ou antes do primeiro administração 3 História de infarto do miocárdio nos últimos meses e diabetes mal controlado (glicemia de jejum ≥ 10mmol/L) ou hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
23. História médica ou psiquiátrica ou história laboratorial anormal que possa interferir na interpretação dos resultados;
24. O sujeito está atualmente inscrito em outro equipamento de pesquisa ou pesquisa de medicamentos, ou está afastado de outros medicamentos de pesquisa Ou o dispositivo de estudo está fora de uso por menos ou igual a 4 semanas;
25. O sujeito é conhecido por ser viciado em álcool ou drogas;
26. A pesquisadora acredita que os sujeitos apresentam outras condições que podem afetar o cumprimento do protocolo e a avaliação dos indicadores da pesquisa.

Circunstâncias, sujeitos que não são adequados para participar do estudo.